咸丰帝死后不久，慈禧和恭亲王玩游戏？计，发动了祁乡政变(辛酉政变)，处死了肃顺等八位辅政大臣，夺取了清朝的最高权力。表面上看，慈安和慈禧太后是姐妹，掌管着国家的最高权力。然而，1881年4月8日，年仅四十五岁、比慈禧小两岁的慈安皇后突然驾崩宫中。清廷的垂帘听政变成了慈禧独裁。关于慈安皇后的猝死，目前和未来都有各种各样的疑惑和猜测，成为清朝200多年历史上的又一个谜团。
1861年8月，咸丰帝死于热河，他6岁的儿子载淳继位。慈禧太后和慈安太后听政。咸丰帝早就知道慈禧是一个野心勃勃的女人。传说他临死前偷偷给了，并告诉慈安太后，如果慈禧依仗儿子胡作非为，就让慈安拿出秘笈，按照祖上的法治，得罪她。
咸丰死后，慈安把密谕给慈禧看，以示警惕。秘谕的存在让慈禧感到惊恐，小心翼翼，不敢胡作非为。她听从慈安的劝告，对她非常照顾。时间长了，慈安见慈禧规规矩矩，就放下了戒心。
有一天，慈安生病了，吃了太医开的各种药，都没什么效果。一气之下，慈安拒绝吃药。没想到，几天后，她奇迹般地痊愈了。病重之初，钱璐兴高采烈地去颐和园散步，却看到慈禧的左臂缠着白纱。她很惊讶，问慈禧为什么。
慈禧满不在乎地答道:“前几天，我见你躺在床上，脸色苍白，心里很难过，就从左臂上割下一块肉，请人煲汤给你滋补，以示诚意。”慈安听后大为感动，十分感激地说:“没想到你是这样一个善良的人。始皇帝不该为你担心。”说着，便回宫，取出咸丰帝临终的密谕，在慈禧面前烧成灰烬。
后来，慈禧为了除掉慈安这个她专权道路上的绊脚石，暗中命太治疗一场意外和急救的药，杀死了慈安。从此，慈禧这个阴险毒辣的女人登上了清朝最高统治者的宝座，实现了她的梦想。(这是谣言，没有具体史料支持)
清光绪七年(1881年)三月十日，年仅四十五岁的慈安皇后在中萃宫猝死。随着比慈禧小两岁的仁慈忠厚的慈禧太后在宫中突然驾崩，清廷的垂帘顿时从两宫并置变成了慈禧独裁。所以关于她的死因有很多讨论，人们自觉不自觉地把她的猝死和慈禧联系在一起。
光绪六年(1880年)，慈禧突发重病，长期卧床不起。于是把世界各地的名医都叫到北京来治疗。政府只好由慈安一人管理，持续了一年多，直到光绪七年三月初九。据史料记载，光绪七年三月九日上午，慈安仍召见军务尚书，处理军务。他的身体没有什么异常，只是两颊略红(《蜀安秘录》)。
然而第二天早上，“董太后(慈安)觉得冷，就不喝了。偶尔她不听话，也不见军机”(翁同龢日记)。就是晚上突发疾病死了。慈安的病这么严重，这么紧急，让人无法接受。一时间，人们对一向身体健康的慈安之死感到不解。时任军务尚书的左听说慈安突然生病去世。他跺着脚，大声说:“昨天早晨，上边(指慈安)清清楚楚，若有所思。为什么它看起来像一个病人？就是如果去暴病，怎么会这么快？”于是，朝野各种猜测不胫而走。
人们以自己掌握的为数不多的“线索”推测慈安的死因。更有甚者，人们任由想象中的野马自由驰骋，不断构造关于她不幸死亡的篇章，使她的死亡阴云密布。
