客观地说，近年来，随着的快速发展，每个人的水平都有了一定程度的提高。在这种社会环境下，男性的问题越来越受到重视，与男性健康相关的知识也越来越多。所以，男人的健康问题，经常在闲暇时讨论。然而，早泄是一个常见的男性健康问题，流行病学研究表明，近年来患病率一直在增加。但是，由于大众对男科问题的知晓率还比较低，而且男科问题具有一定的隐私性，所以大家对男科问题的定性、诊断、治疗的知识都比较缺乏，所以严谨、积极的科普非常重要。
达泊西汀30 mg剂量治疗早泄，疗效不好怎么办？医生:两种解决方案。
那么今天我们就来关注一个关于早泄的常见治疗话题，也是大家比较关心的话题。众所周知，临床治疗早泄主要以口服药物为主。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)是治疗早泄的一线药物。该药可通过增加突触间隙“血清素”的浓度来治疗早泄，而其他药理西药、局部麻醉药和辨证用药的中成药只能与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂联合使用。在“选择性5-羟色胺再摄取抑制剂”中，达泊西汀是代表性药物之一。根据国内外文献报道和药理实验，与同类药物相比，达泊西汀具有更好的药代动力学，具有起效快、血药浓度达峰时间短、不良反应少等优点。
我们来看看达泊西汀的种类、标准剂量和用量。
目前药品市场上流通的达泊西汀，根据生产厂家的不同，大致可以分为3-4种，分别是意大利梅纳利生公司生产的进口原药达泊西汀、中国科伦药业生产的国产仿制药达泊西汀和中国华博凯盛药业生产的国产仿制药达泊西汀。也就是说，目前市场上有关部门批准流通的达泊西汀有三种，一种是进口药，另外两种是国产仿制药。虽然这三种达泊西汀的生产厂家不同，但是药物的规格和剂量都是统一的，都是单剂量，每种30mg。
从药代动力学的角度来看，虽然不同厂家的达泊西汀制造工艺不同，但药物的化学结构基本相似，因此评价药物疗效的基本药代动力学参数几乎相同。也就是说，国产仿制药达泊西汀和进口药达泊西汀，在单剂量30 mg的情况下，视为生物等效，疗效基本相当。同时，结合药物的药代动力学参数，对于早泄患者，推荐单次口服达泊西汀剂量为30mg。但特殊情况下，可根据病情调整药物剂量至60 mg (2粒)，但24小时内最大剂量不得超过60 mg。
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下面我们来分析一下临床上按需口服达泊西汀的优缺点。
根据达泊西汀的药代动力学研究，达泊西汀吸收快，药物吸收后1小时内可达血药浓度(Tmax)峰值，也就是说达泊西汀的达峰时间约为1小时。这表明达泊西汀不仅起效快，而且在1小时左右就能发挥更好的疗效。所以从药理性质上来说，临床上将达泊西汀定义为一种速效的“选择性5-羟色胺再摄取抑制剂”。因此，在实际的临床治疗中，对于早泄患者，可以根据需要口服达泊西汀。
虽然达泊西汀的药代动力学参数有一定优势，但不能说达泊西汀在治疗早泄方面有绝对优势和疗效。这是因为从药理学的角度来看，除了药动学参数外，患者对药物的易感性、药物的吸收程度、不良反应的耐受性等。，也是评价药物综合疗效的因素。然而，患者根据需要口服达泊西汀来治疗早泄。虽然药物在体内吸收的达峰时间快，但药物代谢也快，不能很快达到体内稳态血药浓度。同时，单剂量的达泊西汀容易增加突触后膜的5-羟色胺受体敏感性，受体敏感性增加后突触内的5-羟色胺浓度会一过性降低。因此，部分早泄患者按需口服达泊西汀，受上述因素影响，整体治疗效果不理想。
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那么对于按需口服达泊西汀治疗的早泄不良患者，是应该换药还是加大药物剂量呢？
我们先来看看增加剂量的利弊。
如上所述，临床上，达泊西汀的常规给药是按需给药。一般单次剂量为30mg。那么对于口服按需给药30 mg达泊西汀疗效不佳的患者，如果按需给药剂量增加到60 mg会有什么影响呢？
从药理学的角度来看，30mg和60mg的达泊西汀都是有效剂量，口服后两种剂量都能在体内迅速吸收。口服30 mg达泊西汀后的达峰时间(Tmax)约为1.01小时。60毫克达泊西汀的峰值时间(Tmax)约为1.27小时。虽然30 mg和60 mg的达泊西汀在达峰时间方面没有明显差异，但是30 mg的达泊西汀在身体吸收后的最大峰值浓度(Cmax)约为297ng/ml，而60 mg的达泊西汀在身体吸收后的最大峰值浓度(Cmax)约为498ng/ml。这说明增加剂量后，药物在体内的峰血浓度明显升高，药物的峰血浓度是药代动力学参数中评价疗效最重要的参数之一。因此，对于按需服用30 mg达泊西汀时疗效不佳的患者，增加剂量至60 mg后，药物的峰血浓度明显升高，疗效将有很大程度的提高。
虽然增加剂量后，从药理学角度分析药物的药代动力学参数可以证明药物的疗效得到了提高，但实验研究证明，药物引起的不良反应也会得到一定程度的改善。发现按需口服30 mg和60 mg达泊西汀引起的头晕、头痛、胃肠道反应等不良反应更加明显，不良反应种类也有所增加。这是因为药物的最高血浆浓度增加后，药物作用于神经系统的能力也会提高，在神经传导过程中对血清素等神经递质的干扰作用也会增加。但多数循证医学表明，按需口服60 mg达泊西汀引起的不良反应增加是暂时的。随着按需给药次数的增加，机体会逐渐耐受体内药物浓度的变化，不良反应也会减少。
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我们来看看换药的利与弊。
临床上，除了达泊西汀，还推荐使用长效选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，包括帕罗西汀、氟西汀和舍曲林治疗早泄。所以这里要分析的药物替代方案，特指用长效的“选择性5-羟色胺再摄取抑制剂”替代速效的达泊西汀。那么，对于按需服用30 mg达泊西汀时疗效不佳的患者，如果将药物更换为帕罗西汀、氟西汀、舍曲林等长效“选择性5-羟色胺再摄取抑制剂”，疗效会发生什么变化呢？
我们还是要从药理学的角度来分析。我们前面说过，达泊西汀在口服后约1小时(Tmax)达到峰值，而在帕罗西汀、舍曲林和氟西汀中，药理研究表明帕罗西汀按需服用20mg(Tmax)约需5-6小时，舍曲林按需服用50m g(Tmax)约需6-10小时。达峰时间(Tmax)是评价药物起效时间的重要药代动力学参数之一。将达泊西汀与帕罗西汀、舍曲林等长效“选择性5-羟色胺再摄取抑制剂”进行比较，可以发现帕罗西汀、舍曲林等药物起效时间滞后。
虽然按需口服长效“选择性5-羟色胺再摄取抑制剂”滞后于达泊西汀，但并不意味着整体疗效会更差。根据国内外文献报道和实验研究，如果将帕罗西汀、舍曲林、氟西汀的给药方式由按需口服改为每日规律给药，可以发现这种长效的“选择性5-羟色胺再摄取抑制剂”在连续给药7-14天后可使药物在体内达到平稳的血药浓度。
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同时，连续规律给药7-14天后，由于规律给药长效药物，可降低突触后膜5-羟色胺受体的敏感性。当突触后膜中5-羟色胺受体的敏感性降低时，突触间隙中的总5-羟色胺浓度会增加得更明显。与按需服用达泊西汀相比，这一生理特征避免了上述突触后膜5-羟色胺受体的短暂增加，从而降低了突触内的5-羟色胺浓度。因此，综合来看，长期规律服用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂与速效达泊西汀治疗早泄疗效相当。根据文献报道和实验研究，帕罗西汀和舍曲林规律给药4周后，改善早泄患者IELT的疗效优于达泊西汀。国内学者也有类似报道。
因此，对于按需口服达泊西汀30 mg疗效不佳的早泄患者，需要用长效的“选择性5-羟色胺再摄取抑制剂”替代药物，维持连续规律的给药方式，通过达到平稳的血药浓度，降低突触后膜5-羟色胺受体的敏感性来增加治疗效果。同时，药理学研究表明，口服30 mg达泊西汀的药物半衰期(t1/2)为1.2小时，而帕罗西汀、舍曲林、氟西汀等长效药物的药物半衰期平均为20-24小时，表明长效“选择性5-羟色胺再摄取抑制剂”代谢时间更长，药物的有效时间更长。与达泊西汀起效快、代谢快、起效时间短等药理特性相比，长效选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的不良反应会持续更久、更明显。然而，大多数实验研究表明，基于人体易感性和神经调节依从性因素，随着长效“选择性5-羟色胺再摄取抑制剂”定期给药时间的增加，这些不良反应中的大部分会逐渐被机体耐受并变得正常。
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结论:增加剂量和更换药物均可不同程度地提高治疗效果，但也各有弊端。
对于选择加大剂量来解决疗效问题的患者来说，主要弊端是短时间按需服药会增加不良反应的表现程度和种类，包括头晕、头痛、胃肠道反应等症状，会更加明显。但随着需求药物数量的增加，身体会逐渐耐受这些不良反应。同时，将剂量从30mg增加到60mg，说明按需用药的数量增加，对于早泄患者来说，会不同程度地增加经济消费支出，对于短时间仍在疗程中的早泄患者来说，无疑会降低其积极性和依从性。
而对于选择换药来解决疗效问题的患者来说，主要劣势在于给药次数增加，服药频率增加，不良反应增加。与按需服用达泊西汀相比，长效“选择性5-羟色胺再摄取抑制剂”的药物半衰期更长，代谢更慢，因此需要维持规律的每日给药模式，以积累稳定的血药浓度。同时，规律连续给药会增加药物的累积有效浓度，对突触中的血清素等神经递质造成较大干扰，所以长期规律给药的药物不良反应相对更明显，但一般来说，随着机体逐渐耐受，药物不良反应会逐渐减少，趋于正常。
综上所述，通过分析增加剂量和更换药物各自的优缺点，可以发现，在按需口服30达泊西汀治疗早泄疗效不佳的情况下，增加剂量和更换药物均可不同程度地提高疗效，但同时也存在不同的弊端。所以，一般来说，对于早泄患者来说，在按需口服30mg疗效不佳的情况下，具体选择何种方案，要在医生的评估下，结合实际病情和自身的协调能力来决定。
文/来源:鲁医生说泌尿男科
