早泄，英文缩写为PE，是最常见的性功能障碍之一。
早泄的一线治疗是药物治疗。其中，SSRIs被性医学会、欧洲泌尿外科学会、中国性医学会推荐为治疗早泄的首选药物。
SSRIs主要分为两种，即长效SSRIs和短效SSRIs。长效SSRIs包括舍曲林、帕罗西汀和氟西汀，而短效SSRIs包括达泊西汀。
服用达泊西汀治疗早泄没有效果。换成“长效SSRIs”需要注意什么？
根据以往的文献报道和实验研究，长效SSRIs和短效SSRIs都被证明是治疗早泄的有效药物。但由于两类药物化学结构和药理性质的差异，药物的药理作用、副作用和疗效也有所不同。一般来说，长效SSRIs的药物半衰期较长，起效时间较慢，而短效SSRIs的药物半衰期较短，起效时间较快。
从药理性质分析，由于短效SSRIs起效时间快，半衰期短，药物不良反应相对较少且较短，因此与长效SSRIs相比，达泊西汀是早泄患者首选的药物。同时，达泊西汀也是早泄患者的首选治疗药物。
那么，达泊西汀是否适用于所有早泄患者？答案是否定的，作为一种短效SSRIs，达泊西汀片在治疗早泄方面具有一定的药理特性优势，但并不代表达泊西汀适用于所有早泄患者。临床上仍有部分早泄患者口服达泊西汀后症状改善不明显。
服用达泊西汀治疗早泄没有效果。换成“长效SSRIs”需要注意什么？
那么，为什么按需口服达泊西汀没有明显疗效呢？
从药理学角度来看，达泊西汀治疗早泄的原理是通过增加突触中血清素的浓度来实现的，而“血清素学说”是目前早泄病因的主流学说。
根据达泊西汀的药动学特点，口服达泊西汀进入体内代谢后，约1小时左右药效达到峰值。因此，按需服用达泊西汀，可以暂时提高突触中血清素的浓度，从而刺激血清素相关受体。血清素是一种神经递质，通过激活相应的神经递质受体发挥生理作用。但达泊西汀增加了突触中血清素的浓度，更多的血清素刺激血清素受体，从而起到治疗早泄的作用。
然而，从生理学角度来看，达泊西汀按需给药并不能持续稳定地增加突触中血清素的浓度。相反，由于达泊西汀在人体内的作用特点，突触内的血清素在短时间内迅速增加，血清素受体被迅速激活。这种短期的兴奋机制会通过“负反馈”抑制突触中血清素的进一步增加，所以低频按需给药达泊西汀的结果往往是
同时，根据达泊西汀的药物半衰期表现，单剂量达泊西汀的血药浓度会在24小时内降至血药浓度峰值的5%，这表明按需给药时达泊西汀在体内不能形成有效的血药浓度。以往的药理实验研究表明，单剂量的达泊西汀需要连续给药4-5天才能在体内形成平稳的血药浓度，从而发挥相对稳定的治疗作用。
正是由于这些原因，按需达泊西汀的症状没有明显改善。
服用达泊西汀治疗早泄没有效果。换成“长效SSRIs”需要注意什么？
如果用长效SSRIs替代达泊西汀，疗效会更稳定吗？
我们还是从生理学的角度来分析。
由于达泊西汀是按需服用，“负反馈”的生理机制决定了突触中血清素的浓度无法持续增加。但是，每天或长期使用长期SSRIs可以在突触中长时间维持高浓度的血清素，从而降低血清素受体的敏感性。5-羟色胺受体的敏感性降低后，突触中5-羟色胺的“负反馈”抑制作用减弱，其结果是突触中5-羟色胺的浓度可以相对稳定。
正是这种生理机制决定了长效SSRIs的日常使用。同时，药理研究表明，每日使用长效SSRIs可在7-10天后在体内形成平稳的血药浓度。根据国内外文献报道和实验研究，口服后达泊西汀达峰时间更快，因此按需达泊西汀的疗效比按需长期SSRIs更有优势，但按需达泊西汀的疗效和稳定性不如每日(长期)长期SSRIs。
因此，从长效SSRIs的药代动力学特征和生理反馈机制分析，每日服用长效SSRIs比按需服用达泊西汀更稳定。对于按需服用达泊西汀无效的患者，每日服用长效SSRIs可有效提高治疗效果。
服用达泊西汀治疗早泄没有效果。换成“长效SSRIs”需要注意什么？
那么，用长效SSRIs替代达泊西汀需要注意什么呢？
观察日常给药的用法。由于长效SSRIs的峰浓度低，药物半衰期长，因此，长效SSRIs的日常给药可在体内逐渐形成较高且稳定的血药浓度。
同时，突触后血清素受体的敏感性决定了突触内血清素浓度的指标。每日服用长效SSRIs，既能保证突触内较高的血清素浓度，又能降低突触后血清素受体的低敏感性，减少血清素受体的负反馈调节，避免突触内血清素载体对血清素浓度的干扰。因此，服用长效SSRIs应每日给药，以保证突触内血清素浓度的稳定和药物血药浓度的稳定，发挥更好的治疗作用。
正确面对药物不良反应。与短效SSRIs相比，长效SSRIs的药物半衰期更长，药物在体内代谢的过程更长。这种药物代谢机制可能会给身体带来明显的不良反应。短期药物不良反应主要包括乏力、轻度恶心、便溏和出汗等。这些药物不良反应大多发生在服药后1-2周内，一般2周后逐渐消退。
因此，对于刚开始服用长效SSRIS的患者，应保持足够的休息和良好的饮食，避免剧烈运动和高空效应，等待身体逐渐耐受药物不良反应。有些患者会出现性欲减退和ED。如果症状明显，应及时就医，通过调整长效SSRIs的剂量或更换药物来避免。同时，长期使用长效SSRIs还可能导致黏膜下出血，因此要避免与非甾体类抗炎药(如阿司匹林)合用。
停药时注意逐渐减量戒断。长效SSRIs的本质是抗抑郁。根据国内外文献研究，长期使用长效SSRIs后容易出现戒断综合征。戒断综合征的发生一般与胆碱能系统、5-羟色胺系统以及患者的个体敏感性有关。戒断综合征常见的临床表现为恶心、呕吐等胃肠道症状，嗜睡、头痛等一般躯体症状，情绪症状和睡眠障碍。
长效SSRIs的戒断综合征一般发生在停药后几天内，有时在减药时，很少发生在停药后一周。一般来说，戒断综合征病程较短，有一定的自限性，多在1天至3周内缓解。通过缓慢减少药物剂量，逐步停药，可以有效降低出现戒断综合征的概率，也可以大大减轻戒断时的身体症状和不适。
服用达泊西汀治疗早泄没有效果。换成“长效SSRIs”需要注意什么？
摘要
早泄作为最常见的男性功能障碍疾病之一，是男性门诊的常见病。SSRIs是治疗早泄的首选药物。由于SSRIs的药理特性和作用特点不同，不同类型的早泄患者有不同的治疗效果。对于首次早泄患者，当达泊西汀按需无效时，可选择每天服用长效SSRIs，如舍曲林、帕罗西汀、氟西汀等。，但他们需要遵循日常给药模式，正确面对和处理药物不良反应，在停药时通过逐渐减少药物剂量来逐渐停药，避免出现明显的戒断综合征。
文/来源:鲁医生说泌尿男科
