公元6世纪初，罗马拜占庭帝国和波斯帝国在广阔的中东平原上激战正酣。拜占庭帝国的皇帝查士丁尼一世甚至把全部心思都放在了与其他国家的战争上，但他不知道的是，一场毁灭整个地中海地区的灾难即将出现。
51年的秋天，在拜占庭的北非领地有一个叫Peluhim的小镇。这个镇上有一个人，一个普通的居民。有一天，他生病了，但只是发烧。后来开始产生幻觉，大腿生脓包，后来吐血直至死亡。他感染了瘟疫！但当时并没有引起重视，成了人们茶余饭后的谈资，甚至是吓小孩子的鬼故事。就这样，这场灾难在人们的忽视下席卷了埃及的明珠亚历山大。然后，以势不可挡之势席卷了整个东罗马。
52年春天，瘟疫在拜占庭首都君士坦丁堡肆虐了四个月。
58年，瘟疫再次“眷顾”人间地狱君士坦丁堡。
从51年到573年，瘟疫再次袭击了意大利、高卢和君士坦丁堡。
50-592年，帝国再次爆发瘟疫，罗马首当其冲被摧毁。1997年在帖撒罗妮加爆发，两年后蔓延到君士坦丁堡(君士坦丁堡真惨！太糟糕了！)
至此，历史上第一次有记载的鼠疫——查士丁尼鼠疫，在反复袭击整个地中海地区5次后消失。但它给帝国带来的伤害是痛苦而深远的。
每个人感染鼠疫后的症状都不一样。刚开始，有的人发高烧，有的人紧张焦虑，有的人产生幻觉，感觉非常口渴。他们跳进一个装满水的大缸里，再也没有出来。而且所有感染鼠疫的人都会有黑点和脓包。从下层社会的穷人到上层社会的人，死者有老有贵有贱，就连拜占庭皇帝查士丁尼也未能幸免。
鼠疫对妇女的影响特别大，因为她们在怀孕期间很脆弱，更容易感染鼠疫。感染鼠疫的孕妇要么在分娩时死亡，要么在分娩后与孩子一同死亡。根据普罗科匹厄斯的记录，孕妇存活的几率基本为零。然而，仍然有三名孕妇幸存的记录，尽管她们的孩子都死了。
今天，我们可以从普罗科匹厄斯等历史学家的记录中判断鼠疫是腺鼠疫还是腹股沟淋巴结腺鼠疫。，通过面部红肿、咽痛、淋巴腺肿大、黑色脓疱。它是一种严重的疾病，由老鼠身上的跳蚤携带的鼠疫杆菌传播，引起传染性发热。当然也可以通过感染鼠疫杆菌的病人咳嗽传播。然而在当时，这些基督教历史学家却把瘟疫的原因视为“上帝的惩罚”。
根据当时的史料记载，在查士丁尼统治时期，因瘟疫而丧生的人数超过50万，也就是说，平均每四个人中就有一个人丧生。在疫情最先爆发的亚历山大和佩卢希姆，许多人死亡。在埃及的一个村庄，只有一名10岁的男孩幸免于难。叙利亚的情况更糟糕，大多数村庄空都被遗弃了。作为遭受多次疫情的拜占庭首都，君士坦丁堡的情况更糟糕:571年，瘟疫复发，仅一个周日就有300多具尸体从圣彼得大教堂被抬出；73年，平均每天有3000名居民死亡；1999年，君士坦丁堡有318万人死亡。
瘟疫刚爆发的时候，所有的墓地都埋葬了感染瘟疫的死者。随着死亡人数的不断增加，所有空的地方都被用来埋葬死者。死者，没地方埋，被随意扔在空地上，堆成一座尸山。人们还把许多尸体放在船上，让船漂到很远的地方，腐烂的尸体散发出恶臭，随风飘回君士坦丁堡。后来，首都的塔也被用来放置尸体。
以弗所人约翰写道:“所有的居民都被无情地榨干，像美丽的葡萄一样被压碎。”“从叙利亚到色雷斯，在收获季节没有人真正收获谷物，在城市的街道上也看不到任何人。”
罗素认为，这种反复发生的瘟疫使拜占庭的人口减少了40%到50%。这一巨大损失无疑让这个弱小的帝国雪上加霜。在前工业时代，人口是决定一个国家实力的重要因素。瘟疫直接夺走了无数生命，为日后拜占庭帝国的衰亡埋下了伏笔。虽然后来的皇帝(比如希拉克)都很努力，但是没有办法回到查士丁尼时代的辉煌。
其中，由于瘟疫主要发生在春夏两季，正是农作物播种和翻耕的时候，瘟疫的到来使农作物大幅度减产，许多幸免于瘟疫的居民往往因为饥荒而丧命。由于粮食大幅减产，粮食作坊和面包店已经停工。食物短缺导致了严重的通货膨胀。萨里斯指出，在公元6世纪末，一个成年男子维持日常生活的日常铜币基本需求量是6世纪初的2.5至3倍。
人口的急剧减少导致了部队的短缺。因为鼠疫反复发生了五次，第一次鼠疫活下来的人体内产生了抗体，所以不会被鼠疫感染。所以每次瘟疫夺去生命的，都是年轻人为主。经历过多次瘟疫的伊娃·格里乌(Eva Griou)写道:“当大瘟疫第一次爆发时， 我还是一名小学生，但在随后的瘟疫中，我失去了我的孩子、我的妻子、我的仆人和其他一些住在我家的人...大约两年前，瘟疫第四次蔓延到安提阿。在这个循环中， 除了之前失去的亲人，[/h]乔纳森在剑桥的《拜占庭历史》中写道:瘟疫发生前，一个帝国军队的兵力通常保持在25000到30000人，但到了7世纪初，帝国很难再派出一支超过10000人的军队去对抗阿拉伯人。查士丁尼时期，因为瘟疫，国家无法抵御斯拉夫人和阿瓦士的进攻，查士丁尼不得不迅速召回已经退休的贝利撒留；578年，提比略成为拜占庭皇帝时，全国只有6400名士兵，军队强弱的明显差异使得拜占庭此时失去了大量的西部领土。
此外，瘟疫也对帝国经济的发展造成了毁灭性的打击。这种负面影响是串联发生的:人口大量减少导致商业产品需求减少，而位于亚非欧交汇处的君士坦丁堡一直是繁华的商业中心和交通要塞。商业的萧条逐渐缩小了城市的规模，君士坦丁堡失去了往日的繁华。
瘟疫在统治集团内部引起了恐慌。如前所述，瘟疫不仅感染了人民，也感染了查士丁尼和拜占庭皇帝。他长期昏迷，贵族集团此时蠢蠢欲动，准备立贝利厄斯为帝。虽然贝利厄斯曾经发誓在查士丁尼活着的时候不篡位，但是现在查士丁尼生死未卜，大家都在看“未来皇帝”的态度。这时，查士丁尼的妻子提奥多拉女王出来主持政务。她紧急召回贝利撒留，杀死那些企图谋反的人，甚至那些她觉得企图谋反的人，稳定政局，直到查士丁尼醒来。
大皇帝醒了，但还是救不了瘟疫带来的伤害。
