抓挠引起的疼痛会刺激大脑释放5-HT来缓解疼痛。
在这个过程中，5-HT会同时激活GRPR神经元中的5-HT1A受体，后者与GRPR受体接触，促进瘙痒神经元的信息传递，从而使人感觉更痒，不得不更用力地挠。
从皮肤到大脑的感觉信号需要一系列细胞传感器的参与。
2007年，美国华盛顿大学痒觉研究中心首次在脊髓中发现了痒觉受体 mdash mdash胃泌素释放肽受体。
这种受体可以被胃泌素释放肽(GRP)激活。
然而，GRP-GRPR通路引起的脑下调机制尚不清楚。
研究人员发现，无法合成5-羟色胺的老鼠抓挠行为明显减少。
相反，小鼠注射5-HT后，其挠痒痒次数明显增加。
为了证明中枢神经元中的5-HT可以通过GRPR协助瘙痒的传递，研究人员将GRP和一系列可以激活不同5-HT受体的物质同时注射到小鼠的脊髓中。他们发现，只有通过激活5-HT1A和GRPR受体，老鼠才能痒得无法忍受。
这表明5-HT1A在5-HT和GRPR的痒觉传递中起重要作用。
进一步的研究发现，许多表达GRPR的神经元表达5-HT受体5-HT1A。GRPR和5-HT1A在细胞膜上位置非常接近，它们会特异性结合。
这可能是两种受体功能可以联系和传递的原因之一。
除了位置接近之外，这两种受体在功能上也有交叉。
GRPR传递的痒感是通过细胞内钙离子的释放来实现的，而5-HT1A信号一般不是通过细胞内钙离子的释放来实现的。
令人惊讶的是，当5-HT1A和GRPR受体同时被激活时，GRPR神经元中的钙浓度被大大放大。
同样，他们发现当两个受体同时被激活时，GRPR神经元会迅速产生电流。
一般来说，GRPR神经元只有微弱的放电。
最后，他们阻断了脊髓中5-HT1A的功能，慢性瘙痒的挠痒痒小鼠立即停止了挠痒痒。
基于以上结果，研究人员提出5-HT/5-HT1A可以用于 越挠越痒 在这个循环中的角色 mdash mdash抓挠引起的疼痛会刺激大脑释放5-HT来缓解疼痛。
但在这个过程中，5-HT会同时激活GRPR神经元中的5-HT1A受体，后者与GRPR受体接触，促进发痒神经元的信息传递，从而使人感觉更痒，不得不更用力地抓。这样大脑会释放更多的5-HT来控制疼痛，同时会放大促进瘙痒的信号。
因此，5-HT在痛觉和痒觉调节中的双重作用导致 越挠越痒 恶性循环。
那么能否通过阻断5-HT的释放来止痒呢？由于5-HT参与生长、衰老、骨代谢和情绪控制的正常生理过程，因此通过阻断5-HT的释放来止痒是不实际的。
但如果能干扰5-HT1A与GRPR的相互作用，则可能起到缓解慢性瘙痒的作用，这也是后续研究的重要内容，或为慢性瘙痒的新疗法提供参考。
