亚历山大大帝死时不到33岁。他的死留下的最大谜团是他的死因。去世前的最后几天:“5月29日，他发烧睡在浴室里。第二天洗完澡，我进了卧室，和米迪斯玩了一天骰子。晚上洗澡，祭神，吃饭，通宵烧火。
5月31日，我像往常一样沐浴、献祭、躺在浴室里，听着尼尔·尤斯在海上航行取乐的经历。6月1日，发烧加重:一夜不宁，第二天发高烧。他下令把床搬到大浴池，躺在床上和将军们讨论军队中空的不足，以及如何选择和弥补。
6月4日，病情加重，不得不被抬到室外祭祀。之后，他命令高级将领到袖手旁观的宫廷院子里，并命令秦冰的指挥官们在卧室外面过夜。
6月5日，他被转移到幼发拉底河对岸的王宫，短暂地睡了一觉，但高烧不退。当将军们进宫时，他直到6月6日才能说话。马其顿军队现在相信他已经去世了，他们涌向宫殿的大门。他们开始叫嚣并威胁警卫，但警卫别无选择，只能让他们进去。当门被打开时，他们慢慢地走过他的床，没有穿斗篷和盔甲。"
中毒理论
当时(普卢塔克说)，没有人怀疑他是被毒死的，但有一个说，五年后，出现了一些消息，他的母亲奥林匹娅斯处决了许多人，并下令将安提帕特(斟酒人)的儿子伊奥·拉斯的骨灰撒到风中，因为据推测是他毒死了他。有历史学家指出，亚里士多德是向安提帕特密谋反王的人，毒药完全由他供应。
曾经统治大部分已知世界的君王死后，各种谣言四处传播也就不足为奇了。投毒者是伊奥·拉斯的说法很快就传遍了雅典，演说家狄摩西尼提议每个人都投票感谢伊奥·拉斯。一些流传到当代但极度缺乏佐证的故事，可能会支持亚历山大和费斯蒂安先生并非自然死亡的说法。
有一个故事，讲的是一个马其顿军官，他目睹了哈马丹和巴比伦发生的事情。亚历山大从印度回来后，害怕自己会成为下一次清洗的目标，于是去咨询算命先生。他该怎么办？算命先生告诉他不要担心；拳头胡安和亚历山大很快就会死。
几天后，赫克托·菲斯提安死了，不到一年，亚历山大也死了。喝了纯酒后，两人都死于不明原因的高烧。(一位医生从药理学的角度提出了自己的看法，认为慢性弓形虫病是最有可能的解释。不管是不是巧合，亚里士多德的弟子兼好友植物学家西斯·奥布拉斯·泰特斯曾经提到过这种物质的用途和用量，并表示“掩盖其苦味的最好方法，哪怕是用在纯酒中”。)
后来有人说是亚里士多德自己干的，因为他发现自己在帮忙制造灾难，但普鲁塔克最多只会说，“起初，亚历山大对亚里士多德的评价很高，爱他胜过爱他的父亲……但在最后几年，他逐渐对他产生了怀疑。
他从来没有实际伤害过他，只是友情失去了原有的尊重和亲情，很明显两人已经渐行渐远。像许多关于亚历山大的故事一样，我们永远无法知道真相。
酒精中毒和中毒导致肝衰竭的症状当然是相似的。当代学者大多否认投毒的说法，但也有人不排除亚历山大和赫尔·菲斯提安是被毒死的。一群幻想破灭且愤怒的高级军官密谋毒死亚历山大并非不可能。
他以前的许多朋友和密友现在都被他们亲眼所见的事情、他们奢侈的风格、他们杀人的愤怒，以及也许最糟糕的是，他们自封的神吓坏了。他们认为他已经变成了一个暴君，独断专行，喜怒无常。亚历山大的老师亚里士多德自己说:“没有人能自由地忍受这样的统治。”
激光照射说
亚历山大大帝的死引起了世界的关注。很多人收集资料，调查分析，认为他的真正死因是:长期接触激光。
两千多年前，是谁掌握了激光技术，并用它来杀人？说起来不可思议。
原来亚历山大占领波斯一座城市后，城内贵族送给他一顶王冠。皇冠上镶嵌着一颗泛着紫色光芒的巨大红宝石。亚历山大穿着它到处炫耀他的威严和力量。
科学家发现，红宝石在阳光下会发出一种特殊的天然激光。由于亚历山大长期戴着这顶镶嵌红宝石的金冠，他成了自然激光的受害者。
