公元前221年（秦始皇二十六年）始置定陶县。历史上曾12次为国，8次为郡，2次置军，终以县至今。
公元前487年，曹国被宋国所灭，郡治移至定陶故城，即今塔坡刘庄与李线庄之间。
自春秋至西汉800多年间，定陶“扼菏（菏水，上古有菏泽，菏山，菏水皆在定陶）、济（济水，古济水过陶丘北，故定陶又名济阴）之要，据淮、徐、宁、卫、燕、赵之脊”，一直是中原地区著名的水陆交通中心、经济都会和军事战略要地，享有“天下之中”的美誉。
西汉建元三年（前138年）改济阴郡，后又改为定陶国，东汉时又改为济阴郡。据《史记》载：春秋末期，范蠡助越灭吴后， 辗转至陶，“以陶为天下之中”，遂在此定居经商，“十九年间，三致千金”，被后人尊为商祖，死后葬于陶，定陶之名由此而始。
西汉时期的定陶，现在还叫定陶，它在山东省。刘邦在那里称帝，是因为，他消灭了项羽后，就在韩信和彭越大军的总部——定陶再次夺回兵权，为了安抚他们，立即在该地称帝，然后将韩信封为楚王，彭越为梁王。其中，梁王的都城就是定陶。这个定陶，现在在山东省定陶县西北。西汉前期，它是个繁盛的地区。定陶属于山东省菏泽市。
定陶区，隶属山东省菏泽市，位于山东省西南部、菏泽市中部，是正在建设的菏泽新区，辖9个镇、2个街道办事处，面积846平方公里，93万亩耕地，64万人。是山东省最佳投资城市、平安山东建设模范县，是闻名遐迩的玫瑰之乡、戏曲之乡、武术之乡。
定陶自春秋至西汉800多年间，一直是中原地区的水陆交通中心和战略要地，享有“天下之中”的盛誉。地处鲁苏豫皖四省交界，承东接西、引南联北，是东部沿海向中西部地区辐射的重要节点，周边200公里范围内，拥有1.2亿人口的巨大市场。
历史沿革：
民国三十八年（1949年）8月，平原省建立，定陶县属平原省菏泽专区。
1952年11月，撤销平原省，定陶县随菏泽专区划属山东省。
1958年11月，定陶析入菏泽、成武两县，改属济宁专区。
1961年6月，恢复定陶县，属菏泽专区。
1978年3月，菏泽地区行政公署成立，定陶县属菏泽地区。
2000年6月，菏泽地区改菏泽市，定陶县属菏泽市。
2016年1月7日，国务院批复同意撤销定陶县，设立菏泽市定陶区，以原定陶县的行政区域为定陶区的行政区域、定陶区人民政府驻天中街道陶朱公大街939号。
2016年4月29日，定陶撤县设区。
