国际记忆大师刘纲在浙江卫视播放的讲座的记忆方法到底好不好啊

使徒保罗2023-05-03  30

他把中文和英语搞得乱七八糟的。某些省级电视台近来一直在播一个出售记忆英语单词的软件广告,一个号称“国际记忆大师”名叫“刘×”的男人在讲台上鼓吹他的记忆方法。还让一些小学生当场表演记忆效果,神乎其神。广告上所吹嘘的单词记忆方法其实一点也不新鲜。以节目中举的几个单词为例:chill (寒冷的)、bloom(花)、dance(跳舞)。chill (寒冷的)这个单词是这样记的:chi读作“吃”,ll像两根冰棍,连起来就是“吃两根冰棍”,吃两根冰棍感觉很寒冷,于是,“吃两根冰棍”—— chill (寒冷的)。bloom(花)是这样记的:bloo看上去像阿拉伯数字6100,而字母m是“妈妈”的声母,这个单词就可以想像成“在母亲节的时候送6100朵花给妈妈”,于是就记住了bloom(花)。dance(跳舞)这个单词的记忆方法就更可笑了:dan的谐音是“蛋”,ce看成是“厕”的拼音,于是联想:“蛋在厕所里跳舞”—— dance。看来每个单词都要编成一个荒诞离奇的“故事”。以上方法乍看起来似乎很神奇有效,其实很荒唐。或许有人认为用这种联想方法记得会很牢,其实不然。仍以上述单词为例。假如我在记忆chill的时候一时搞不清是几根冰棍怎么办呢?比如说我记成三根冰棍,那就会拼成chilll,若记成一根冰棍,就是chil,为什么一定能记得是两根呢?再或者,我要是记不住是“吃”了两根冰棍,而记成“买”两根冰棍怎么办呢?岂不是要拼成maill?再或者,即使是记牢了“吃两根冰棍”,谁能保证可以据此联想到chill这一拼法呢?须知,“冰棍”不见得就一定能使人想到ll这一字母组合啊!(qq和pp看起来也像是两根冰棍呢!而且更形象!)还有,“吃两根冰棍”在一般人大脑中激活的联想首先应该是舒服、惬意之类,怎么可能想到“寒冷”这一词义呢?顶多是联想到“凉爽”,与“寒冷”还是有相当的差距的。再看bloom(花),当然在看到这个单词的时候,bloo看上去的确有点像数字6100,但当我们在大脑中回忆这个词的时候,怎么保证能想到是这么个数字呢?会不会记为6200或610呢?也可能是其他数字,那岂不是很糟糕吗?6100朵花送给妈妈,就是bloom,万一错记为送给爸爸又该怎么办?那非得拼为bloob不可!广告上说,从初中到大学的所有单词都设计成这种记忆方法,配以动画,记忆起来很方便,并号称27个小时可以记住1800个英语单词。我想说的是,1800个单词,就要有类似以上联想方式的1800个联想的“故事”相搭配,而谁能保证这1800个“故事”在大脑中不记混,不“串台”呢?记得越多越容易混,记得越多头脑越不堪重负。这种记忆方式另一个弊端是,它完全割裂了单词拼写与发音规律的联系。以dance(跳舞)为例,根据其发音规律是很容易记忆的,何必多此一举搞出“鸡蛋在厕所里跳舞”的闹剧呢?真担心初学英语的孩子根据这一联想把dance一词读成“蛋厕”!无论是“在厕所里跳舞”还是“6100朵花”,还是“吃两根冰棍”,都和发音没什么关系。我们知道,英语是一种拼音文字,它的拼写基本上代表了读音,两者合在一块记,实在是事半功倍,又何必“在厕所里跳舞”,把人搞晕呢?作为英语学习者,对一起发音不规则的单词,自创一些联想记忆法来帮助记忆,本身无可厚非,但把这种方法推而广之,应用到所有的单词上,并且以此来骗人钱财,那就是不道德了。

染色质免疫沉淀后测序( ChIP seq )是一种针对DNA结合蛋白、组蛋白修饰或核小体的全基因组分析技术。由于二代测序技术的巨大进步,ChIP-seq比其最初版本ChIP-chip具有更高的分辨率、更低的噪声和更大的覆盖范围。随着测序成本的降低,ChIP- seq已成为研究基因调控和表观遗传机制不可或缺的工具。

原理:甲醛处理细胞使目标蛋白与DNA交联,通过超声波将交联后的染色质打断成小片段,一般在200-600bp范围内。再利用抗原抗体的特异性识别反应,将与目的蛋白相结合的DNA片段沉淀下来。最后,去交联并对纯化后DNA进行PCR扩增,高通量测序,最后与已有基因组序列进行比对,以确定    DNA与蛋白质结合的序列。

问题分析:

1甲醛交联对后续结果分析的影响?

自从Orlando V等人首次发明了ChIP技术,十几年后核心步骤仍无大变化。然而,ChIP-seq技术实际存在一定 的缺陷,例如甲醛交联 。甲醛虽然是一种高度渗透的交联剂,但由于其反应活性仅限于胺,因此其交联效率较低;对哺乳动物细胞而言,其最大交联效率仅为1%。因此甲醛交联细胞所需的起始量很大,也因此该技术也很难适用于微量细胞及单细胞样本。牛津大学出版社发表的文章In vivo formaldehyde cross-linking: it is time for black box analysis指出,某些蛋白质如:阻遏蛋白,NF-κB等无法通过甲醛交联到DNA上,研究表明;在DNA上的停留时间短于5秒的蛋白质无法用甲醛交联。其次,甲醛会导致许多其它无关蛋白质交联到DNA上,影响后续分析数据。有报道称,甲醛交联会触发DNA损伤应答机制,从而改变染色体组分,进而使ChIP结果产生偏向性。除此之外,由于交联反应在加热和低PH的情况下会发生逆转,因此DNA蛋与白质的交联复合物的稳定性也是一个值得关注的问题。因此,甲醛究竟在多大程度上能反应细胞内蛋白质的分布仍不能确定。

根据有无甲醛交联步骤可以把CHIP技术划分为两种类型,一类是存在甲醛交联的ChIP,即X-ChIP(cross-linking and mechanical shearing ChIP);另一类是无交联存在的ChIP,即N-ChIP(native-ChIP);相较于X-ChIP,N-ChIP技术有一系列的优点,包括:高分辨率(MNase的使用使得染色体的片段化可以小至核小体)、避免了甲醛交联带来的非特异性蛋白在DNA上的富集、避免了甲醛交联对抗原表位的遮盖、步骤的减少降低了样品的损失等。然而,由于使用了MNase,N-ChIP只适用于研究组蛋白修饰,大部分情况下不能用于转录因子的研究。

2 超声波打断和酶断裂方法的比较?

酶类:  最常用的酶类如 MNase ,即:微球菌核酸酶,是一种能降解核小体连接区的DNA序列的核酸酶,最初从金**葡萄球菌中分离出来。MNase消化染色质可以释放出一个个独立的核小体。

MNase酶解法具有一定的局限性,首先,MNase对于偏向于切割A/T碱基位点,导致核小体在A/T富集区域的表达量低于真实情况;其次,MNase不能在核小体边界精确切割,这导致在确定染色质的开放位置与真实情况存在差异;而且,MNase偏向于消化脆性核小体。在不同物种的实验证据表明,脆性核小体占据了基因启动子和转录终止位点,而脆性核小体只在MNase浓度较低且消化时间较短的情况下才能被检测出来,因此很难将脆弱核小体量化到稳定核小体的相对丰度。

超声打断则不如酶裂解法温和,而且由于打断的不均匀性,导致测序结果背景噪音高,影响后续数据分析。由于文章篇幅限制,在此不多赘述。

那么究竟选择酶解还是超声打断,需要视 情况 而定。可参考以下建议:

如果所研究的蛋白质高丰度表达且与DNA结合紧密如组蛋白,那么样本无需需交联,这时可使用酶解法。

如果所研究的蛋白质表达丰度较低或与DNA结合不紧密如转录因子等,往往需要用交联试剂将样本进行固定,稳定蛋白质和DNA的形态,这时最好选用超声法进行断裂。

拓展:

适用于微量细胞水平的ChIP技术及其原理

1)CUT-Tag技术:

CUT-Tag可同时用于研究转录因子结合位点以及DNA的开放性。可在一天之内完成从细胞到建库完成的所有步骤,且具有高分辨率,低噪音等特点。起始细胞用量可低至50个。[1]

原理:利用抗原抗体特异性反应,加入特异性抗体与染色体上目标蛋白结合,加入二抗与该抗体结合以募集更多的pA-Tn5转座酶复合物至目标蛋白与DNA序列的结合位点上,转座酶复合物切割该染色质开放位点,并在切割后的DNA片段两端加入接头,文库构建完成,可直接进行后续测序,与已有基因组序列比对,即可知道目标蛋白与DNA的结合位点。

2)ChIL-seq:

ChIL(chromatin integration labelling),即染色质集成标签技术,可同时用于研究转录因子结合位点以及DNA的开放性,起始细胞用量为100-1000个细胞。ChIL-seq 避免了传统ChIP-seq技术中由于抗体沉淀所带来的回收率低的缺陷,尤其适用于贴壁细胞。对于活跃的组蛋白标记如H3K4me3 ,H3K27ac,起始细胞用量甚至可降低至单细胞水平。[2]

原理:在96孔板中加入细胞,经固定,染色后加入一抗与目标蛋白结合,随后加入ChIL探针(由二抗和ChIL DNA组成),探针中的ChIL DNA经Tn5转座酶整合到目标蛋白所在基因组DNA附近,随后T7 RNA 聚合酶经ChIL DNA中的启动子启动转录,以此处基因组DNA为模板合成RNA,经DNase I消化和裂解释放RNA,以纯化的RNA建库测序。

3.Drop-ChIP:

Drop-ChIP:使用了特定的微流控装置,分辨率可达到单细胞水平。该技术不仅可以在单细胞水平研究转录因子结合位点及组蛋白修饰,还可以从细胞特异性角度研究不同细胞间染色质的变异程度。我们认为,整合单细胞染色质和单细胞表达数据,可以使调控元件与靶基因更精确地耦合,并更深入地了解它们的功能动力学和关系。[3]

原理:首先,将待研究的细胞与裂解液,MNase混合进行染色质消化,另外设计一个包含很多种不同接头的液滴,在微流控装置上反应,使得每一个细胞液滴与一种接头液滴混合,同时与含有DNA连接酶的buffer液滴混合。这个过程中,接头序列自动连接到裂解的染色质片段两端,进而进行细胞裂解,使用特异性抗体对目标蛋白进行沉淀,对富集后的DNA进行测序。与已有基因组序列比对即可知道目标蛋白作用位点。

[1] 1: Kaya-OkurHS, Wu SJ, Codomo CA, Pledger ES, Bryson TD, Henikoff JG, Ahmad K,Henikoff SCUT&Tag for efficient epigenomic profiling of small samples and singlecells Nat Commun 2019 Apr 29;10(1):1930

[2] Harada A,Maehara K, Handa T, Arimura Y, Nogami J, Hayashi-Takanaka Y, Shirahige K,Kurumizaka H, Kimura H, Ohkawa Y A chromatin integration labelling method enablesepigenomic profiling with lower input Nat Cell Biol 2019 Feb;21(2):287-296

[3] Rotem A, RamO, Shoresh N, Sperling RA, Goren A, Weitz DA, Bernstein BE Single-cellChIP-seq reveals cell subpopulations defined by chromatin state Nat Biotechnol 2015Nov;33(11):1165-72

姓名:安七炫

英文名:AN CHIL HYUN

生日1979 10 10

血型B型

出生地点:Kyug-Buk City ,Yae-Chun Ave

身高:178CM(有消息说已经182CM)

体重:65KG左右

兴趣:吉他 鼓

家庭情况:一个哥哥 一个姐姐

信仰宗教:没有

在H.O.T中身份:主唱

曾经就读学校:Dong Guk大学

鞋码:28码.

喜欢女孩类型:不爱说话 聪明 长发 娇小 可爱 大眼睛

喜欢的歌手:Duex,Yoo Young Jin,Babyface

喜欢的音乐类型:Rock R&B Hip Hop

喜欢的演员:Chirstopher Ranforth

喜欢的颜色:黑色

喜欢的花:木槿(韩国国花)

喜欢的季节:冬天

喜欢的运动:橄榄球和篮球

喜欢的科目:韩国历史和世界历史

在H.O.T中和谁比较亲近HEE JUNE和TONY

KANG TA的目标:成为韩国NO.1的歌手和作曲人

睡觉的习惯:整个晚上保持一样的姿势

每天早上做的第一件事情:去浴室

每天晚上做的最后一件事情:从1数到100

如何减压:睡和吃

讨厌的事物:胡罗卜

讨厌的事情:别人说他没用

最讨厌的人:自私的人

最讨厌哪中歌迷的来信:用自己的血来写信的女孩.

安七炫 资料简介:

“怎么长得这么漂亮?”“真像是富家少爷。”小时候,背着小书包上幼儿园时,见到我的人都这么说。但是,说实话我不喜欢这些评价。不喜欢人们说我长得漂亮,把一个男孩说成漂亮,你会高兴吗?还有我并不是富家少爷。HOT活动初期,传闻里说,我家是个大财主。我极力说明也无用,FANS根本不相信我。看了这本书之后,再也不会有人说我是富家少爷了吧?

我出生的地方叫汉城市圣水洞。我是父亲安根植(50岁)和母亲梁英姬(49岁)的二男一女中的老三。我出生的地方并不是医院,而是单间小屋,因为当时父母刚从庆北搬到了汉城,生活还没有着落,住的房也是租的。“你知道是谁把你养大的吗?是我把你养大的。”经常跟我叫劲的就是比我长四岁的姐姐。听说为了看好我,姐姐经常一个人呆在家里,而窗外有很多小朋友们在又说又笑地玩闹着。可怜的姐姐把童年无私地奉献给了我。父母工作忙,无暇照顾我,因为当时父母开了一家服装店。“安七炫”,虽然“Kang Ta ”的名字已经相当耳熟,但始终不如父母叫的这个名字亲切。当我说我叫“安七炫’时,别人都会觉得名字很怪并免不了议论一番。 其实这个名字含有像七星火一样,雄雄燃烧的意思,还有就是事事都像幸运数字7一样幸运。起这个名字的经过也很有意思。“这小鬼,长得蛮漂亮嘛,给你起一个名字吧。”邻居的一位善于起名的老大爷见了我之后,就给我起了“七炫”这个名字。但那时候,爸爸为了给我起名字,已去了爷爷家。从乡下回来的爸爸带来了“希星”这个名字。“希”字是从姐姐、哥哥名字上取下来的。“希星”和“七炫”之间的竞争最后以“七炫”的胜利而告终。因为爸爸不在的几天功夫,家里人叫惯了“七炫”这个名字。相比之下,“希星”则陌生了很多。所以家族男孩子中唯有我的名字里没有“希”字。现在父母还经常说起了个好名字。

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