热原反应的致热原理

七星鱼2023-05-02  29

热原是高分子物质,其分子量在105~107之间,存在于细胞外膜与固体膜之间,当菌体细胞裂解时才能释放出来。
热原的化学构造是由蛋白质和磷脂多糖(LPS)组成的复合物,LPS是热原的致热活性中心。LPS为磷脂多糖,故具有耐热性。G-杆菌产生的热原致热性最强,G+菌、霉菌、病毒等也能产生热原,但致热活性较弱,也不耐热。LPS由三部分组成:①0-特性侧链;②核心多糖;③磷脂A。后两者即LPS,是热原的致热活性中心。磷脂A为亲脂性基团,能与血管壁细胞膜结合,改变血管通透性,使血压下降导致休克。 热原的致热反应可被水杨酸类解热剂所对抗,也可证明热原是通过LP和前列腺素引起的机体发热反应,因为解热剂能减少LP的生成,并能抑制前列腺素合成酶的催化作用,阻止前列腺素的增加,使LPS不引起致热作用。
检测方法
(1)家兔法〔2,7〕 本法系各国药典规定的检测注射剂热原的法定方法。其优点是经长期应用证明其检测结果与临床应用结果基本一致。但本法需要有一定条件,如饲养合格家兔应具备温度比较恒定的动物室和试验室,试验操作要求较严格,应有熟练的操作技巧,才能使试验结果可靠。
(2)鲎试验法〔2,4,5,7〕 本法是应用鲎变形细胞溶解物检测热原(内毒素)的生化方法。本法检测内毒素特异性强、灵敏度高、操作方法简便,美国药典(USP)和中国药典(CP)均已收载此法,CP规定有部分药物可采用此法。其作用原理如下:
因药物的pH值,溶媒及药物中的附加剂(如表面活性剂、抗氧剂等)等的影响,鲎试验法的假阳性反应较多,所以目前尚不能完全取代家兔法。近年来发展了用显色基质〔1,6〕定量地测定热原,由此,开创了热原检测从定性到定量的新时代。

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