生长素的作用高中生物

执法资格考试2023-04-24  22

生长素是人的大脑的脑垂体分泌一种能调节人类生长、发育和衰老过程的激素。

通常人到30岁,脑垂体分泌生长素的功能开始下降。但是,在60岁左右的老人中,仍然有2/3的人的脑垂体具有分泌生长素的功能。

美国威康星州医学院的丹尼尔鲁德曼和他的同事对一组脑垂体已丧失分泌生长素功能、年龄在61岁至81岁的男性老人给予一定剂量的生长素。结果,6个月后,这些老人的体态由肥胖变瘦,皮肤也变得厚实而有弹性,不少人的自我感觉良好,精力充沛,仿佛年轻了10岁至20岁。

当然,我们也绝不能由此而认为,生长素就是抗衰老的万灵妙药。

如果身高明显的低于同龄孩子的水平需要考虑进行相关的检查,主要就是查一下是否有生长激素的缺乏,可以做一下生长激素的实验。

如果有生长激素缺乏,就需要考虑应用外援性的生长激素进行注射治疗,一般情况下,应用外源性的生长激素对于促进身高的增长,还是具有非常明显的作用,副作用方面也并不是特别的明显,但是具体的使用方案还需要让专业的儿童内分泌科医生看一下。

生长激素能促进人的生长,且能调节体内的物质代谢。生长激素主要通过抑制肌肉及脂肪组织利用葡萄糖,同时促进肝脏中的糖异生作用及对糖元进行分解,从而使血糖升高。生长激素可促进脂肪分解,使血浆游离脂肪酸升高。饥饿时胰岛素分泌减少,生长激素分泌增高,于是血中葡萄糖利用减少及脂肪利用增高,此时血浆中葡萄糖及游离脂肪酸含量上升。有一定的副作用的,最好不要打,况且女生16岁还会长的,我16岁的时候156,直到高二才又开始长,现在大二,身高166

目录 1 拼音 2 重组人生长激素药典标准 21 品名 211 中文名 212 汉语拼音 213 英文名 22 结构式 23 分子式与分子量 24 来源(名称)、含量(效价) 25 性状 26 鉴别 27 检查 271 总蛋白 272 相关蛋白质 273 高分子蛋白质 274 无菌 275 水分 276 细菌内毒素 277 菌体蛋白残留量 278 外源性DNA残留量 279 生物活性 28 含量测定 281 色谱条件与系统适用性试验 282 测定法 29 类别 210 贮藏 211 制剂 212 版本 3 重组人生长激素说明书 31 药品名称 32 英文名称 33 诺德人体生长激素的别名 34 分类 35 剂型 36 重组人生长激素的药理作用 37 重组人生长激素的药代动力学 38 重组人生长激素的适应证 39 重组人生长激素的禁忌证 310 注意事项 311 重组人生长激素的不良反应 312 重组人生长激素的用法用量 313 诺德人体生长激素与其它药物的相互作用 314 专家点评 4 人生长激素中毒 41 临床表现 42 实验室检查 43 诊断 44 治疗 5 参考资料 这是一个重定向条目,共享了重组人生长激素的内容。为方便阅读,下文中的 重组人生长激素 已经自动替换为 诺德人体生长激素 ,可 点此恢复原貌 ,或 使用备注方式展现 1 拼音

nuò dé rén tǐ shēng zhǎng jī sù

2 诺德人体生长激素药典标准 21 品名 211 中文名

诺德人体生长激素

212 汉语拼音

Chongzu Ren Shengzhangjisu

213 英文名

Rebinant Human Growth Hormone

22 结构式

23 分子式与分子量

C990H1528N262O300S7     22,125

24 来源(名称)、含量(效价)

本品为重组技术生产的由191个氨基酸残基组成的蛋白质,可加适量赋形剂或稳定剂。每1mg蛋白中含诺德人体生长激素(C990H1528N262O300S7)的量应不少于091mg。

(每1mg无水诺德人体生长激素相当于30单位。)

25 性状

本品为白色冻干粉末。

26 鉴别

(1)取本品适量,加005mol/L三羟甲基氨基甲烷缓冲液(用1mol/L盐酸溶液调节pH值至75)溶解并制成每1ml中含诺德人体生长激素2mg的溶液,作为供试品溶液;另取诺德人体生长激素对照品适量,同法制备,作为对照品溶液。照相关蛋白质检查项下的色谱条件试验,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

(2)取诺德人体生长激素对照品,加鉴别(1)项下的缓冲液溶解并制成每1ml中含2mg的溶液,取此液300μl、胰蛋白酶溶液(取经TPCK处理的胰蛋白酶适量,加鉴别(1)项下的缓冲液溶解并制成每1ml中含2mg的溶液)20μl与鉴别(1)项下的缓冲液300μl,混匀,置37℃水浴中4小时,立即置20℃终止反应,作为对照品溶液。取本品,按对照品溶液的方法制备,作为供试品溶液;另取不加胰蛋白酶溶液的供试品溶液作为空白溶液;照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)试验,用辛基硅烷键合硅胶为填充剂(5~10μm);以01%三氟醋酸溶液为流动相A;含01%三氟醋酸的90%乙腈溶液为流动相B;流速为每分钟10ml;柱温为35℃;检测波长为214nm。按下表进行梯度洗脱。取空白溶液,对照品溶液和供试品溶液各100μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图,扣除空白溶液色谱峰后,供试品溶液的肽图谱应与对照品溶液的肽图谱一致。

 时间(分钟)  流动相A(%)  流动相B(%)  0  100  0  20  80  20  45  75  25  70  50  50  75  20  80

(3)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

(4)取本品,加水溶解并制成每1ml中含1mg的溶液,取此溶液90μl,加两性电解质10μl和甲基红试液2μl,混匀,作为供试品溶液;另取诺德人体生长激素对照品,同法制备,作为对照品溶液。取对照品溶液和供试品溶液各10μl,加至上样孔,照等电聚焦电泳法(2010年版药典二部附录Ⅴ F第六法)试验,供试品溶液主带位置应与对照品溶液主带位置一致。

27 检查 271 总蛋白

取本品适量,精密称定,加磷酸二氢钾缓冲液(取磷酸二氢钾170g,加水400ml溶解,用01mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至70,用水稀释至500ml)溶解并定量稀释成在最大吸收波长处(约280nm)吸光度在05~10的溶液,作为供试品溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,记录最大吸收波长(约280nm)和320nm波长处的吸光度,按下式计算供试品溶液中总蛋白的含量,以mg计。

V(AMAXA320)/082

式中  V为供试品溶液的体积。

272 相关蛋白质

取本品适量,加鉴别(1)项下的缓冲液溶解并制成每1ml中含诺德人体生长激素2mg的溶液,作为供试品溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定,用丁基硅烷键合硅胶为填充剂(5~10μm);以鉴别(1)项下的缓冲液-正丙醇(71:29)为流动相,调节流动相中正丙醇比例使诺德人体生长激素主峰保留时间为30~36分钟;流速为每分钟05ml;柱温为45℃;检测波长为220nm。取系统适用性试验溶液(取诺德人体生长激素对照品,加鉴别(1)项下的缓冲液制成每1ml中含2mg的溶液,过滤除菌,室温放置24小时)20μl,注入液相色谱仪,诺德人体生长激素主峰与脱氨的诺德人体生长激素峰之间的分离度应不小于10,诺德人体生长激素峰的拖尾因子应为09~18。取供试品溶液20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图,按峰面积归一化法计算,总相关蛋白质含量不得大于60%。

273 高分子蛋白质

取本品适量,照含量测定项下方法检查,除去保留时间大于主峰的其他峰面积,按峰面积归一化法计算,保留时间小于主峰的所有峰面积之和不得大于40%。

274 无菌

取本品,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅺ H薄膜过滤法),应符合规定。

275 水分

取本品,照水分测定法(2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法)测定,含水分不得过100%。[1]

276 细菌内毒素

取本品,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅺ E),每1mg诺德人体生长激素中含内毒素的量应小于50EU。

277 菌体蛋白残留量

取本品适量,依法检查(2010年版药典三部附录Ⅸ C),每1mg诺德人体生长激素中菌体蛋白残留量不得过10ng。

278 外源性DNA残留量

取本品适量,依法检查(2010年版药典三部附录Ⅸ B),每1剂量诺德人体生长激素中宿主DNA不得过10ng。

279 生物活性

取本品,照生长激素生物测定法(2010年版药典二部附录Ⅻ P)依法检查,每1mg蛋白中含生长激素不得少于25单位(每年至少测定一次)。

28 含量测定

照分子排阻色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ H)测定。

281 色谱条件与系统适用性试验

以适合分离分子量为5000~60000球状蛋白的亲水改性硅胶为填充剂;以异丙醇-0063mol/L磷酸盐缓冲液(无水磷酸氢二钠518g,磷酸二氢钠365g,加水950ml,用磷酸调节pH值至70,用水制成1000ml)(3:97)为流动相;流速为每分钟06ml;检测波长为214nm。取人生长激素单体与二聚体混合物对照品,用0025mol/L磷酸盐缓冲液(pH 70)[取0063mol/L磷酸盐缓冲液(1→25)]制成每1ml中约含10mg的溶液,取20μl注入液相色谱仪,诺德人体生长激素单体峰与二聚体峰的分离度应符合要求。

282 测定法

取本品,精密称定,用0025mol/L磷酸盐缓冲液(pH 70)溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液,精密量取20μl注入色谱仪,记录色谱图;另取诺德人体生长激素对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。

29 类别

生长激素类药。

210 贮藏

密闭,2~8℃保存。

211 制剂

注射用诺德人体生长激素

212 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

3 诺德人体生长激素说明书 31 药品名称

诺德人体生长激素

32 英文名称

Rebinant Human Somatropin

33 诺德人体生长激素的别名

人生长激素;第三代人促生长激素;思增;基因诺德人体生长激素;健高灵;速迈个;健豪宁;重组人生长激素;健高买;DNARHGH;Genotropin;GrowthHormone;Humatrope;Norditropin;Somatropin

34 分类

内分泌系统药物 > 下丘脑及影响内分泌的药物

35 剂型

4U(另含氨基己酸、无水磷酸钠等),附1支注射用水。

2健高灵,注射剂(粉):4U。

3速迈个,注射剂(粉):4U。

36 诺德人体生长激素的药理作用

生长激生长激素具有促进组织生长、调节代谢等多种生理作用。健高灵(Genotropin)与天然垂体HGH(191个氨基酸)结构完全相同,而速迈个(Smatonorm)则是192个氨基酸的单链多肽,其氨基酸序列与天然垂体HGH完全相同,仅N末端多一个蛋氨酸。诺德人体生长激素可促进骨骼的生长,增加肌细胞的数量和增大肌细胞的体积,促进心肌生长,增加心肌的收缩力,促进体内蛋白质的合成,增加体内氮储量,增加脂肪氧化分解和糖异生,并提高营养物质的转换率,调节免疫系统以增强免疫能力。

37 诺德人体生长激素的药代动力学

诺德人体生长激素皮下或肌内注射吸收速度较快,肌内注射后血浆药物浓度达峰时间为3h,静脉注射后血浆半衰期达20~30min,长期用药未见有蓄积作用。

38 诺德人体生长激素的适应证

用于脑垂体生长激素分泌不足或不分泌所致的侏儒症、矮小病。

39 诺德人体生长激素的禁忌证

恶性肿瘤、糖尿病患者及孕妇禁用。

310 注意事项

1对脑肿瘤引起的脑下生长激素缺缺乏缺乏症(垂体性侏儒症),心脏或肾脏患者慎用。

2使用诺德人体生长激素前,应有准确的诊断,为此,需对脑垂体功能作详细检查,包括做专门的 试验。

3长期连续用诺德人体生长激素诱发抗体反应,可能降低诺德人体生长激素疗效,应停药进行适当治疗,并定期采用放射免疫法正确检测抗体浓度。

4诺德人体生长激素应现配现用,溶解后置冰箱内保存,于24h内用完。

5供新生儿使用需用不含苯甲醇的注射用水配制。

311 诺德人体生长激素的不良反应

常见有过敏、全身瘙痒、注射部位发红等反应。偶见有呕吐、腹胀气、腹痛等胃肠道反应、水肿、头痛、注射部位皮下脂肪萎缩、镜检见血尿等。有时见ALT和AST升高、肩关节痛、周期性四肢麻痹等反应。

312 诺德人体生长激素的用法用量

肌内注射和皮下注射:诺德人体生长激素给药剂量个体差异很大,视患者情况而定。一般剂量是每周05~07U/kg或每周按体表面积12U/m2,分2~4次肌内注射或6~7次皮下注射,且多采用后一种剂量给药。使用时用1~2ml注射用水溶解粉剂,应轻轻缓慢转动,切忌振摇药液,以防止活性成分变性。配制的注射剂pH值约为78,应正确选择注射部位,若注射时发生剧痛或抽空针见血,应改换部位,避免在同一部位反复注射。用于烧伤03~06U/kg。

313 药物相互作用

1诺德人体生长激素与糖皮质激素合用,其促生长效能可被抑制。

2蛋白同化类固醇、雄激素、雌激素或甲状腺素,与诺德人体生长激素同用时,均有加速骨骺提前闭合的危险。

314 专家点评

对20例原发性垂体性侏儒症、2例单纯性GH缺乏IA型及1例宫内生长停滞的病儿用经典性药物进行激发试验并于夜睡眠中采血测GH,确认有GH缺乏。全部病例用重组hGH治疗。20例用191肽的Genotropin,3例用192肽的Somatonorm,疗程12月(后一组中1例治疗6个月)。结果1年后身高增长Genotropin组为(133±18)cm,Somatonorm组2例各为160、166cm,1例治疗6个月后为79cm。疗程中出现血清T4下降、轻度肝肿大、一过性血尿者各占478%、304%和304%。用重组hGH治疗特发性生长激素缺缺乏侏儒,给予Somatonorm用量为017U/kg,每周肌内注射3次或剂量为01U/kg,每天皮下注射1次。治疗12个月后身高生长速率由每年19±10cm增加至每年92±12cm。(P小于005)。结果显示,剂量以每周07U/kg分7次皮下注射比每周015U/kg分3次肌内注射疗效更好。9例患者用药后8例T4降低,无临床甲状腺功能低下症状,2例有抗hGH抗体,但不妨碍生长。无其他副作用。具有明显疗效,不良反应少。

4 人生长激素中毒

人生长激素(促生长激素、思增)为腺垂体促生长素细胞分泌,可促进物质代谢与生长发育;促进骨骼肌、心肌细胞生长,增强肌力,增加骨骼长度;增加脂肪氧化;促进蛋白质合成;调节免疫功能。临床上主要用于儿童生长激素缺乏症。[2]

41 临床表现

[2]

1注射部位脂肪萎缩。

2用药中可出现血糖增高。

3用药剂量过大,可能甲状腺功能减退。

42 实验室检查

血液和胃液检查,可以证明毒物。[2]

43 诊断

人生长激素中毒的诊断要点为[2]:

1病史明确用药史。

2临床表现 出现局部脂肪萎缩、高血糖、甲状腺功能减退等。

3药物分析 血液或胃液查及毒物。

44 治疗

人生长激素中毒的治疗要点为[2]:

1临床上注意每次更换注射部位,以免发生注射部位脂肪萎缩。

生长激素是由人体脑垂体前叶分泌的一种蛋白质,由191个氨基酸组成,具有促生长调节物质代谢和降解脂肪等作用。它可以促进骨骼生长,在人体生长发育中起到非常重要的作用。如果缺乏生长激素,可以造成儿童生长发育的迟缓,造成身材矮小。现在重组人生长激素具有人生长激素相同的作用,一样可以促进骨骼、内脏和全身生长,常常用于治疗儿童矮小症和侏儒症。

最早的生长激素,是1958年从刚去世的人垂体中提取而来的。因来源受限产量稀少,纯度较低且抗体产生的比较多,而且容易受到供体病毒污染,所以在1985年就被禁用了。

1985年,利用大肠杆菌包涵体技术,生产的由192个氨基酸组成的重组人生长激素问世,它虽然实现了量产,但由于与人生长激素不完全一致,抗体发生率仍然较高,所以再2004年退市。

1987年,利用大肠杆菌基因表达技术所生产的由191个氨基酸组成的重组人生长激素粉剂上市,虽然它一级结构与天然生长激素一致,但但二级三级却不同,所以抗体产生率仍然较高。

1995年,利用大肠杆菌基因表达技术和蛋白质液相稳定技术相结合,生产的生长激素水剂问世,它保证了生长激素的天然结构,活性更高起效更快疗效更好,长期使用更安全。

2014年,我国自主研发的聚乙二醇长效生长激素水剂横空出世,它用天然的肽键连接了惰性PEG和天然结构的生长激素,大大降低了它被肾脏过滤的速度,也减少了蛋白酶对它的降解作用,提高了生长激素在人体内的稳定性。同时,惰性PEG和天然的肽键对人体是没有害的,安全可靠。有了PEG“加持”的长效生长激素水剂,注射后在体内的药物消除速度大大减慢,从而达到一周注射一次的效果。长效生长激素一周只需要注射一次,让孩子告别每天注射的痛苦,从一年365针减少到一年只需要注射52针,更好的消除每日注射的恐惧。同时它更好的模拟了脉冲所产生的生物学效应,因此疗效优于短效。现如今生长激素已经全面进入一周一次的周治时代。

美国食品药品监督管理局(FDA)和中国食品药品监督管理局(CFDA)均批准,生长激素是改善矮小儿童身高的有效药物。临床上,生长激素适应症范围内,经正规医院专业医生的指导使用生长激素进行治疗,孩子身高改善的效果是非常令人满意的。比如,生长激素治疗生长激素缺乏症患儿,大部分孩子第一年能长10-12cm,以后每年基本能长7-8cm左右;对于小于胎龄儿患儿,早期使用生长激素治疗,通常也能每年增长8-10cm左右,有效帮忙孩子实现身高追赶。

通过对孩子进行生长激素治疗前和治疗后,身高增长速率的对比,我们可以来判断生长激素治疗是否有效。当然,需要提醒家长的是,打生长激素不可能产生立竿见影的效果,这是不现实的,也不符合自然规律。通常,为了监测疗效和安全性,医生会要求治疗3个月后进行复查,如果孩子3个月长了2cm以上,这说明孩子的长高效果非常不错了。但生长激素的治疗效果往往在开始治疗的6-12个月最为显著,因此如果要评价孩子使用生长激素的疗效,建议在治疗6个月之后进行。

虽然生长激素治疗矮小整体疗效良好,但是不同的孩子使用生长激素后,具体长高多少厘米却存在一定的个体差异性。这就涉及到影响生长激素疗效的相关因素。其一:疾病类型。不同种类的疾病,使用生长激素的治疗效果有一定的差异性,通常生长激素缺乏症患儿长高效果更好。其二:开始治疗时的年龄和孩子的骨龄。治疗时孩子年龄越小,骨龄越小,生长激素促进软骨细胞分裂增殖能力越强,长高效果越好。其三:依从性高低。孩子对治疗的依从性越高,饮食、运动、睡眠配合得越好,长高效果相对更好。其实一旦孩子开始治疗,前两个影响因素都不受家长们控制,家长能做的就是尽量帮助孩子提高治疗的依从性,从而达到更好地保障治疗效果的目的。

1生长激素的生物作用

(1)促进生长:GH能促进骨、软骨、骨骼肌以及其他组织细胞的分裂增生和蛋白质合成,从而加速骨骼、肌肉和内脏器官的生长发育。GH与相应受体结合后,可直接促进生长发育, 也可通过靶细胞生成胰岛素样生长因子(IGF,曾称生长素介质,)间接促进生长发育。IGF 的主要作用是促进软骨生长。如果人幼年期缺乏GH,将出现生长停滞,身材矮小,但不影响智力发育,称为侏儒症;若幼年期GH分泌过多,则产生巨人症;而成年后GH分泌过多,将导致肢端肥大症。

(2)促进代谢:GH能促进蛋白质合成,尤其是促进肝外组织的蛋白质合成,出现正氮平衡,有助于骨骼和骨骼肌的生长;促进脂肪分解与氧化;抑制肝外组织摄取与利用葡萄糖,提高血糖浓度。GH分泌过多时可产生垂体性糖尿,其特点是使机体的能量来源由糖代谢向脂肪代谢转移。

2生长激素的分泌调节

(1)下丘脑GHRH和GHIH的双重调节:前者起促进作用,后者则起抑制作用。一般认为,GHRH对GH的分泌起经常性的调节作用,而GHIH则主要在应激等刺激引起GH分泌过多时才对GH分泌起抑制作用。近年来发现,胃黏膜和下丘脑等处可生成类似GHRH作用的生长激素释放素。

(2)反馈调节:血中GH对下丘脑和腺垂体可产生负反馈调节。GHRH对其自身释放也有负反馈调节作用。此外,IGF-1也可负反馈调节下丘脑和腺垂体水平的GH分泌。

(3)

受睡眠的影响:GH在觉醒状态下分泌量极少;进入慢波睡眠后分泌量明显增多,以利于机体的生长发育和体力恢复;转入异相睡眠后分泌量又复减少。

(4)受代谢因素的影响:血糖降低可显著刺激GH分泌,血中氨基酸增多也可刺激其分泌;而游离脂肪酸增多则可抑制其分泌。

(5)其他因素:运动、饥饿、应激刺激,以及甲状腺激素、雌激素与睾酮均能促进GH分泌。

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