有人体检时发现胆红素升高，主要是间接胆红素，直接胆红素一般正常。人没有任何不适，一般也不会有肝病。这种情况的原因是什么？
胆红素是如何产生和代谢的？
为了便于理解，下面的文字将形象地描述胆红素的产生和代谢，实际过程要复杂得多。人体内的红细胞由于老化或其他原因被破坏(如溶血)，成为没有功能的“垃圾”(抱歉，忽略了红细胞的感受)。需要及时清除，避免在体内堆积。这些“垃圾”首先在各个社区的垃圾站(肝、脾、骨髓)被清洁工(单核吞噬细胞)分解分类。红细胞中的血红蛋白被分解为珠蛋白和血红素，后者被酶进一步转化为游离胆红素(未结合胆红素，又称间接胆红素)。游离胆红素装入垃圾车(白蛋白)，再通过血液循环(道路)运送到垃圾处理厂(肠道)进行无害化处理(随粪便排出)。因为是跨区域运输(从血液系统到肠道)，运输过程中需要经过关卡(肝细胞)。只有垃圾车(白蛋白)携带的“垃圾”(仍未结合胆红素)才能进入关卡(肝细胞)。进入关卡(肝细胞)后，垃圾车(白蛋白)把垃圾(胆红素)卸下来，交给专门的“调度员”(配体结合蛋白)。“调度员”将胆红素运送到指定地点(滑面内质网)，安检人员(胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶)将通行证(尿苷二磷酸葡萄糖醛酸)贴在垃圾(未结合胆红素)上。贴了通行证的胆红素就变成结合胆红素(又称直接胆红素)，可以通过特殊的通道(胆道系统)通过安检口(肝细胞膜)随胆汁排入垃圾处理厂(肠道)。胆红素在肠内(废物处理厂)经工作人员(肠内细菌)处理成为尿胆素原和尿胆素原，大部分随粪便排出体外(无害化处理)，少量尿胆素原在肠内被重吸收入血液系统，再经肝细胞处理后由胆道排入肠腔，称为胆红素的肠肝循环。进入血液的部分尿胆素原通过肾脏随尿液排出。在上述过程中，可能导致血液中胆红素升高的条件包括:红细胞破坏增加(废物产生过多)、肝细胞处理胆红素的能力下降(检查站各种故障)、胆道梗阻(结合胆红素通过检查站但因交通堵塞而返回血液)等。
间接胆红素升高的可能原因是什么？
如果体检发现间接胆红素升高，首先检查肝功能试验的其他指标是否正常，如转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)。还可以检查血常规血小板是否减少，凝血试验凝血酶原时间是否延长。如果肝功能其他指标异常，要进一步检查排除的肝病(检查点故障)。如果肝功能其他指标在正常范围内，腹部超声等影像学检查无异常肝脏形态改变和胆道异常，且患者无肝病史，则认为间接胆红素升高不是肝病引起的。下一步我们需要排除溶血(废物产生过多)导致的间接胆红素升高。我们可以检查结合珠蛋白和乳酸脱氢酶。如果结合珠蛋白不低，乳酸脱氢酶不高，那么就不考虑溶血。如果单纯间接胆红素升高，肝功能其他检查正常，可排除溶血，则考虑为吉尔伯特综合征，是UGT1A1基因启动子突变引起的常染色体显性遗传病，在人群中的发病率约为5%~10%(国外资料)。吉尔伯特综合征是肝细胞膜胆红素摄取障碍(检查站大门坏了，垃圾转运车进不去)和肝细胞胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸酶含量降低(安检员人手不足)造成的。该病可引起慢性波动性黄疸，在饥饿、感染、疲劳等情况下黄疸可加重。吉尔伯特综合征的总胆红素一般小于85.5 umol/L，可以通过检测UGT1A1基因的突变来诊断，但通常不是必须的。该病为良性疾病，通常不需要任何治疗，不影响寿命。一些研究甚至认为该病患者的总死亡率低于普通人群。如果是吉尔伯特综合症，没必要紧张。
