中国首个CAR-T细胞治疗产品易凯达(Aquilencel注射剂)即将迎来上市一周年。
数据显示，易凯达已在全国80余家医院落地，治疗患者200余人；此外，还被纳入30多个省市的惠民保险项目。
然而，在CAR-T被寄予厚望的同时，120万元/针左右的治疗价格也让很多患者望而却步。
6月16日，复星凯特CEO黄海介绍，公司正在加速易科达产品的商业化。一方面积极推动创新支付模式，另一方面积极扩大CAR-T治疗中心的覆盖面。
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超过200名患者在市场上接受了一年的治疗
淋巴瘤是最常见的血液肿瘤，但传统治疗无效。对603例复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的总结分析显示，临床缓解率仅为26%，中位总生存期仅为6.3个月。
去年6月，易凯达成为国内首个获准上市的CAR-T细胞治疗产品，适用于二线或以上全身治疗后复发/难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)成年患者的治疗。该产品是复星凯特从美国Kite(吉利德科学的子公司)引进的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品，并授权在中国本地生产。根据复星凯特提供的数据，易凯达在中国上市一周年，已惠及200多名LBCL中国患者。
在线分享，上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科主任医师王力教授介绍，截至目前，瑞金医院已有30余例患者使用商业CAR-T产品进行治疗，19例患者可在治疗阶段进行评估。客观缓解率(ORR)高达94.7%，完全缓解率(CR)高达63.1%。
此外，王力教授补充道:“CAR-T细胞治疗产品是个体化定制药物，受患者基因型、免疫功能、疾病状态等因素影响，治疗效果会因人而异。但就目前的临床治疗而言，CAR-T疗法显著提高了血液肿瘤患者的缓解率和总生存期，为患者带来了治愈的可能。”
“瑞金医院开展了CAR-T的全流程管理，如果患者已经到了化疗耐药难以治愈的地步，我们会先进行CAR-T的多学科会诊，这个会诊会包括神经科医生、肾科医生、放疗科医生，还有CAR-T相关的随访影像，包括病理学的多学科讨论。我们将为CAR-T患者制定完善的整个流程，包括CAR-T前的桥梁治疗。据王力教授介绍，经过全程管理，患者总有效率达到94.7%，远高于国外ZUMA-1研究和美国真实世界结果，CR率也达到63.1%。目前，瑞金医院也在探索如何进一步治疗CAR-T治疗失败的患者，以提高其后续治疗的缓解率。
扮演更多的“底层”角色
据了解，CAR-T细胞疗法是一种利用人体自身免疫系统的个体化治疗方法。目前，已批准上市的CAR-T细胞治疗产品仅适用于血液肿瘤患者。该疗法通过引入能识别肿瘤特异性抗原的受体基因(CAR)帮助T细胞恢复其特异性杀伤活性。这些转化的T细胞在体外培养和扩增，然后输回给患者。相当于一群升级版的“特种部队”，装备了能够追踪目标的“特殊武器”。一旦它们遇到表达相应抗原的肿瘤细胞，就会被激活，重新放大，从而更准确地消灭肿瘤细胞。
虽然对大B细胞淋巴瘤(LBCL)疗效显著，但上市之初甚至被冠以“抗癌神药，一举根治”的名号。但需要指出的是，目前来看，CAR-T疗法并不是一线治疗，更多的是起到“捂底”的作用。此外，批准的治疗主要用于传统治疗无效的淋巴瘤患者，尤其是复发难治的淋巴瘤患者。
此外，CAR-T细胞输注后，应密切关注患者的相关副作用，如细胞因子释放综合征(CRS)和神经系统毒性综合征(ICANS)。在毒副作用中，CRS较为常见，表现为高热、恶心、肌肉疼痛等炎症反应，有时伴有血氧饱和度或血压下降、呼吸困难等问题；一些患者还存在中枢神经系统问题，如手抖、意识、表达或定向障碍。
王力教授分享了一个患者的神经内科检查评估记录，是在患者CAR-T输血后做的。要求患者写出一个完整的包含主谓宾的句子，以鉴别患者是否有神经毒性反应。从记录中可以看出，在最初的几天里，病人的句子写得完整而清晰，“很高兴陈骁今天来看我。”然而，在第6天出现震颤和四肢颤抖后，她的字迹已无法辨认。直到第11天震颤稍有好转，我们还能清晰地看到她的字迹“我今天很开心。”第14、17天，她的字迹恢复到正常水平，震颤消失。
“对于那些难治的患者，我们通过多学科的合作来保证患者治疗的效率，最大限度地减少他的副作用的发生率。通过多学科讨论，采取最佳的联合治疗方案，争取在CAR-T回输前进一步降低他的肿瘤负荷或肿瘤活性，这样神经毒性和CRS反应会轻很多。”王力教授说。
未来，我们仍将致力于改善药物可及性
对于大多数普通患者来说，120万元/针左右的CAR-T治疗无疑是一个“天价”。资料显示，诺华公司用于治疗白血病的Kymriah，每次治疗定价为47.5万美元；吉利治疗B细胞淋巴瘤的Yescarta治疗费用定价为每次治疗37.3万美元；复星的Aquilon Race零售价约为120万元/袋(约68ml)。复杂的制造和供应链以及高度定制的药物制备工艺是CAR-T惠及广大患者的几个关键障碍。
今后，改善药物的可及性仍将是优先事项之一。复星CEO黄海在网上介绍，公司正在加速易凯达产品的商业化。一方面，积极推动创新支付模式。截至5月25日，易凯达已在30多个省市纳入惠民保险；另一方面，积极扩大CAR-T治疗中心的覆盖面。截至5月底，易凯达注册的治疗中心超过80家，满足不同省市复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者的治疗需求。
在研发方面，复星凯特也在拓展易凯达的更多适应症，开发新的靶点和技术，加快实体肿瘤领域的研发进程。今年6月，NMPA接受了易凯达二线治疗大B细胞淋巴瘤的临床试验申请(IND)。除了更多适应症的扩大，复星凯特的第二个CAR-T细胞治疗产品FKC889(用于治疗既往二线或以上治疗后复发/难治性套细胞淋巴瘤(r/r MCL)的成年患者)于2022年3月获准在中国进行临床试验。此外，复星凯特也在加速实体肿瘤的五个临床前项目，致力于弥补实体肿瘤应用中的巨大空白。
记者|徐立波
编辑|盖媛媛，陈俊杰，程鹏
校对|王跃龙
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