内地又一家创新型药企冲刺港股上市。
6月28日，北京绿竹生物科技股份有限公司(简称“绿竹生物”)向HKEx主板递交了上市申请。这家成立了20多年的当地企业正在开发包括疫苗和生物制剂在内的产品。招股书显示，目前公司有3个产品处于临床阶段，4个产品处于临床前阶段。
绿竹生物制品管道
在研究的7个产品中，带状疱疹疫苗LZ901值得特别关注，目前处于临床研究的第二阶段。Jost Sullivan表示，根据销售收入，中国带状疱疹疫苗市场从2015年的零增长到2021年的6亿元，预计2025年将增长到108亿元。
全球范围内，目前仅批准了两种带状疱疹疫苗，而国内仅批准了一种进口疫苗。没有一种国产疫苗在这个几百亿的热门赛道上获批。关于LZ901的优势，青竹生物在招股书中强调，价格低廉，估计500元-800元左右一针，仅为目前国内进口疫苗单价的一半左右。
在招股书中，青竹生物强调“注重内部研究，开发平价人用疫苗和治疗性生物制剂”。依托平价优势，青竹生物能否跑赢带状疱疹疫苗百亿赛道成为市场关注的问题。
六个疫苗被转移到志飞生物子公司
青竹生物这个名字在业内并没有那么出名，但是业内人士从它的发展历程中可以看到很多耳熟能详的内容。
格林生物成立于2001年，位于北京通州区。除了招股书提到的7个在研产品，自成立以来，绿竹生物已成功研发了3种多糖蛋白结合疫苗、2种多糖疫苗和1种灭活病毒疫苗。
在官网介绍中，绿竹生物表示，6个疫苗产品全部转让给北京志飞绿竹生物制药有限公司(简称“志飞绿竹”)，该公司是千亿民营疫苗巨头志飞生物(300122)的全资子公司。
官网数据显示，目前志飞绿竹有四款上市产品在售，均为细菌疫苗。销售范围已覆盖全国，部分产品已销往海外。志飞生物2021年年报显示，其自主产品营收为96.97亿元，占总营收的31.64%，而自主产品主要包括志飞青竹的四种疫苗。
绿竹生物的联合创始人空见也与疫苗行业有关。
根据招股说明书，在该公司成立之前和自1988年以来，空见在卫生部北京生物制品研究所工作。2000年10月任研究所副所长、所长、免疫诊断研究主任，主要负责生物制品的科研工作。
值得一提的是，我国疫苗行业经常提到的“六所”是指包括北京生物制品研究所在内的六个生物制品所，是国家支持的地方疫苗研究所，为我国疫苗行业的发展提供人才。如今，志飞生物、华兰生物、沃森生物等知名疫苗企业或多或少都有与“六院”有关的故事。
现在的青竹生物依然没有放弃疫苗的赛道。招股书显示，其7个在研产品中有3个疫苗，包括带状疱疹疫苗、重组水痘疫苗和重组狂犬病疫苗。
然而，这些疫苗距离真正商业化还有很长的路要走。比如带状疱疹疫苗给出的最新研发时间是，今年四季度在国内完成二期研究，2023年一季度开始三期临床试验，2024年二季度向国家美国食品药品监督管理局提交新药申请(NDA)；重组水痘疫苗的第一阶段研究应于2023年第二季度完成；重组狂犬病疫苗将于2023年第二季度与美国食品药品监督管理局举行预申请会议。
除了疫苗，青竹生物还有四种双抗药物，针对强直性脊柱炎、银屑病、白血病、淋巴瘤等自身免疫性疾病或肿瘤疾病。目前K3处于前列。该药在中国的临床试验于2023年第二季度进入第三期，预计将于2024年第四季度提交生物制品许可申请(BLA)。
绿竹生物近年财务数据
目前，青竹生物没有获准商业销售的产品，也没有从产品销售中产生任何收入。招股书显示，2020年、2021年及截至2022年3月31日的三个月，公司录得亏损及综合费用共计1.74亿元、5.394亿元及4430万元。
也就是说，在不到两年半的时间里，青竹生物的损失超过7.5亿元。据绿竹生物称，大部分亏损来自RD费用、行政费用和以公允价值计量且其变动计入当期损益的金融负债的公允价值损失。
“廉价版”疫苗和生物制剂能赢吗？
无论是疫苗还是生物制剂，绿竹生物都有明确或潜在的对手。
以生物制剂K3为例。据青竹生物介绍，它是基于阿达木单抗的抗体结构研发的药物，而阿达木单抗是非常成功的TNF-α抑制剂。它由艾伯维公司以“修美乐”为品牌销售，多年来一直位列世界“药王”之列。阿达木单抗在国内已获批或在研的生物相似药物不在少数。青竹生物在招股书中也承认，预计K3主要与已上市或在研的阿达木单抗生物类类似药物竞争。
目前葛兰素史克(GSK)的产品已经在国内获批，2020年6月正式上市。是国内首个获批的带状疱疹疫苗，用于预防50岁及以上成年人的带状疱疹。此外，国内带状疱疹疫苗的研发也不冷清，如拜克生物、瑞科生物(2179)、上海生物、易道生物。
国产带状疱疹疫苗走在前列的是长春高新(000661)旗下的百可生物(688276)。盛证券6月21日研报指出，百可生物的带状疱疹疫苗于2019年12月进入三期临床试验，其生产申请于2022年4月受理。预计2022年底至2023年初获批。根据国内其他企业的进展，公司有望成为国内首家获批上市的带状疱疹疫苗，同时长期保持国内排他性。
面对竞争，青竹生物如何取胜？青竹生物给出的一个答案是“平价”。
艾伯维的阿达木单抗在中国的平均售价最初是2015年的每盒7729元，最终在2020年降至1258元。格林强调，K3的药代动力学、安全性和免疫原性评估表明，它与阿达木单抗高度相似，但预计K3将按每剂400元至500元的零售价定价。
对于带状疱疹疫苗，绿竹生物表示，LZ901核心产品和自主研发的重组带状疱疹候选疫苗有望成为全球首个四聚体分子结构的带状疱疹疫苗，用于预防50岁以上成年人水痘带状疱疹病毒引起的带状疱疹。它具有副作用小、分子结构优越、稳定性高、易于储存和运输的优点。
价格方面，青竹生物预计，自有带状疱疹疫苗零售价估计在500元-800元一针左右，每个疗程两针。相比目前中国市场1600元一针的零售价，价格更实惠。
平价疫苗和生物药能否被市场认可，还需要看它们的RD进展和后续商业化能力。大家可以看到，凭借这些产品，青竹生物获得了多轮融资。Wind数据显示，青竹生物自2014年以来已获得五轮融资，累计融资金额超过5.7亿元。值得一提的是，投资者还包括A+H股上市药企泰格药业和丽珠药业。
C轮融资后的所有权结构
就在招股书披露的同一天，青竹生物发布公告称，已于近日完成C轮融资。招股书显示，C轮融资后，珠海丽珠持有青竹生物1.21%的股权。
