最新一期国际学术期刊《自然医学》(Nature Medicine)在网上发表了美国退伍军人事务部(VA)圣路易斯医疗保健系统(St. Louis Health Care System)和其他团队的一项最新研究,题为“新冠肺炎突破新型冠状病毒感染后的长Covid”。研究指出,接种疫苗后感染新冠肺炎病毒的人,在确诊后最长6个月内,仍可能出现与“长出新冠”有关的症状。这些风险和死亡风险低于未感染患者,但高于季节性流感患者。
值得一提的是,这是首次针对新冠肺炎突破性感染后6个月内急性后遗症风险的全球大规模研究。
华盛顿大学的Ziyad Al-Aly博士是这项研究的第一作者和通讯记者,他说:“疫苗接种仍然是抗击新冠肺炎的关键。接种疫苗可以降低因新冠肺炎而住院和死亡的风险。但该疫苗似乎只能为long COVID提供中度保护。”他提醒,已从突破性新冠肺炎感染中康复的人应继续监测自己的健康状况。“如果持续的症状使他们难以进行日常活动,他们应该去看保健医生。”
随着新冠肺炎疫情的持续,越来越多的临床和研究证据表明,相当一部分新冠肺炎患者的多个器官和系统存在远期影响。5月12日,由中国-友谊医院曹斌教授和中国医学科学院北京协和医学院王建伟教授领导的团队在《柳叶刀呼吸医学》杂志上发表了迄今为止全球最长的新冠肺炎患者随访研究,详细分析了“长COVID”(新冠肺炎的长期影响)问题。
然而,由于新冠肺炎的变异“天性”和免疫逃逸能力,“突破性新型冠状病毒感染”(BTI)的数量正在全球范围内不断增加。所谓“突破性感染”是指接种者在接种超过14天后新冠肺炎检测结果为阳性,这也意味着疫苗提供的保护屏障被破坏。
在《自然-医学》杂志的这项研究中,来自美国退伍军人事务部(VA)圣路易斯医疗保健系统、华盛顿大学医学院和其他团队的研究人员将这种情况称为“长COVID”急性后遗症。目前国际上对突破性感染急性后遗症的系统研究很少。新冠肺炎突破性感染患者的死亡和疾病负担不容忽视
在这项研究中,研究团队分析了超过1300万名退伍军人的医疗记录。这些记录保存在美国退伍军人事务部维护的数据库中,这是美国最大的综合医疗服务系统。
这包括新冠肺炎33,940名突破性感染患者,同期对照组4,983,491名,历史对照组5,785,273名,接种疫苗对照组2,566,369名,未接种新冠肺炎疫苗组113,474名,季节性流感组14,337名。他们大多数是年长的白人男性。所有数据均取自2021年1月1日至10月31日。
在第一次注射强生新冠肺炎疫苗(AD26.cov2.s)后14天和第二次注射辉瑞/BioNTech疫苗(BNT162b2)或Moderna (mRNA-1273)后14天,在新冠肺炎突破患者中检测出CARS-CoV-2阳性的参与者。
与同期对照组相比,新冠肺炎突破性感染患者出现急性后遗症的风险和6个月随访的额外负担。
与同期对照组相比,被诊断为新冠肺炎的突破性感染患者在最初30天内的死亡风险增加(危险比=1.75,95% CI: 1.59,1.93),在6个月的随访后,突破性感染患者的额外死亡负担估计为13.36 (95% CI: 11.36,15.55)。所有其他额外的健康负担也同样增加了。
在突破性感染的患者中,至少一种新型冠状病毒急性后遗症(PASC)的风险也增加(HR = 1.50,95% CI: 1.46,1.54;负担为122.22,95% CI: 115.31,129.24)。
具体来说,与同期对照组相比,突破性感染后确诊为新冠肺炎的患者,前30天出现急性肺后遗症(HR = 2.48;额外负担39.82)、心血管疾病和其他肺外器官系统(HR = 1.74;额外负担43.94)、凝血和血液病(HR = 2.43;额外负担13.66)、疲劳(HR = 2.00;额外负担15.47)、胃肠道疾病(HR = 1.63;额外负担37.68)、肾脏疾病(HR = 1.62;额外负担16.12)、心理健康障碍(HR = 1.46;额外负担45.85)、代谢紊乱(HR = 1.46;额外负担30.70)、肌肉骨骼疾病(HR = 1.53;额外负担19.81)、神经功能障碍(HR = 1.69;额外负担11.60)增加。
同时,研究得出结论,突破性感染患者在检测阳性后30-90天内死亡风险增加,90-180天内也有增加,但幅度较小。同样,在新型冠状病毒试验呈阳性后的30-90天内,后遗症的风险也会增加。检测阳性后90-180天之间,虽然风险比30-90天小,但后遗症风险增加,复发或持续性后遗症风险增加。
此外,与同期对照组相比,突破性感染且既往无免疫功能损害的患者死亡、至少一项PASC和器官损害的风险增加;在先前免疫功能受损的患者中,风险通常更高。对突破性感染患者的个体分析也表明,免疫缺陷患者死亡、至少一种PASC和器官系统受累的风险总是高于先前免疫功能完好的患者。
对于突破性感染的患者,研究小组还按疫苗类型做了分析。结果显示,三种新型冠状病毒疫苗的急性后死亡风险没有统计学差异。与Ad26相比。然而,COV2.S,BNT162b2和mRNA-1273都与至少一种PASC(肺和肺外器官受累)的风险降低相关。然而,在BNT162b2和mRNA-1273之间,上述任何结果的风险没有统计学差异。
新冠肺炎突破性感染患者的急性后遗症风险和每个急性期护理下6个月随访的额外负担。
对住院和其他医疗的分析表明,与没有新型冠状病毒感染证据的对照组相比,非住院患者在突破性感染后30天内死亡的风险增加(HR=1.29 (1.12,1.49);额外负担为7.77 (5.62,10.24),住院患者风险进一步增加(HR = 2.69 (2.33,3.12);额外负担为24.79(20.39,29.86),ICU住院患者风险最高(HR = 5.68 (4.55,7.09);额外负担为60.02(46.85,76.19)。
同样,住院患者发生至少一次急性后后遗症的风险明显(HR=1.25 (1.20,1.30);额外负担为77.60(68.40,87.04),住院组进一步增加(HR = 2.95 (2.80,3.10);额外负担为334.10(315.90,352.53),其中ICU负担最高(HR = 3.75 (3.38,4.16);额外负担为421.39(383.37,459.56)。
值得一提的是,研究小组还进行了对比分析,以更好地了解因突破性感染住院的患者(n=3667)和因季节性流感住院的患者(n=14337)之间的对比。结果显示,与季节性流感住院患者相比,新冠肺炎突破性感染住院患者在发病急性期感染后30天内死亡风险较高(HR=2.43 (2.02,2.93);额外负担为43.58(31.21,58.26),发生至少一种急性后后遗症的风险增加(HR=1.27 (1.19,1.36);额外负担87.59(63.83,111.40)。
此外,与季节性流感患者相比,新冠肺炎突破性感染患者在所有检查的器官和系统中也显示出更大的后遗症风险。
研究小组得出结论,该研究表明,与同期未感染对照组相比,新冠肺炎感染后30天内死亡的风险和肺部及多个肺外器官系统急性后遗症的风险均增加。非住院患者的死亡和急性后后遗症风险明显,而住院患者的死亡和急性后后遗症风险进一步增加,在ICU住院的风险最高。
研究小组强调,这些发现表明,新冠肺炎突破性感染患者经历的死亡和疾病负担并不小。“我们的比较分析提供了一个框架,以更好地评估和了解突破性感染患者与未感染对照组、未接种新型冠状病毒疫苗感染和季节性流感患者相比的病毒后状态的风险。”
单靠疫苗不能最大限度地降低新冠肺炎感染的长期健康影响
他们认为,研究结果表明,疫苗接种只能部分降低死亡和急性后遗症的风险,这表明依赖疫苗作为唯一的缓解策略可能无法最优地降低新型冠状病毒感染的长期健康后果的风险。“我们的研究结果强调了继续优化突破性感染一级预防策略的必要性,并将为突破性感染患者的急性后护理提供信息。”
研究小组指出,对新冠肺炎突破性感染患者和未接种新型冠状病毒病毒感染患者的分析表明,相比之下,突破性感染患者的死亡和急性后遗症风险低于未接种新型冠状病毒病毒感染患者。这些结果表明,尽管疫苗接种可能在一定程度上降低急性死亡和疾病的风险,但为了最有效地降低这种负担,有必要继续关注新型冠状病毒突破性感染的初级预防,并使其成为公共卫生政策的目标。
他们提醒,考虑到新冠肺炎疫情的规模和突破性病例持续积累的可能性,突破性感染后死亡和疾病的总体负担可能很大。这将进一步增加疫情造成的损失,给已经不堪重负的卫生系统带来额外压力。
研究建议,政府和卫生系统在规划和开发卫生资源时,应考虑突破性感染后急性后遗症患者的护理需求。
最后,研究小组再次强调,预防新型冠状病毒感染和突破性感染同等重要。因为这项研究表明,新冠肺炎突破性感染患者的急性后遗症风险高于季节性流感患者。此前的研究也提供了证据,表明感染新型冠状病毒病毒的人比季节性流感患者有更高的急性后遗症风险。
Ziyad Al-Aly提醒说,“我们目前的做法很可能会使大量的人患上慢性和潜在的致残疾病,而且这些疾病没有治疗方法。这不仅会影响人们的健康,还会影响他们的工作能力、预期寿命、经济生产力和社会福利。我们需要就我们当前做法的后果进行坦率的全国对话。”