NAD+是什么？

NAD是生物学专有名词，中文名：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，简称为辅酶Ⅰ。是一种传递电子，是体内很多脱氢酶的辅酶，连接三羧酸循环和呼吸链，其功能是将代谢过程中脱下来的氢传递给黄素蛋白，NAD+是它的还原形式。

NAD+在糖酵解、糖异生、三羧酸循环和呼吸链中发挥着不可替代的作用。中间产物会将脱下的氢递给NAD，使之成为NADH。而NADH则会作为氢的载体，在呼吸链中通过化学渗透偶联的方式，合成ATP，参与体内一切生命活动的供能。

细胞合成NAD+的途径主要有三条：从头合成或称犬尿酸途径、Preiss-Handler途径以及补救途径。

从头合成途径：

色氨酸经5步酶促反和1步非酶促反应生成喹啉酸（QA），然后QA经喹啉酸磷酸核糖转移酶（QAPRT）的催化作用转变为烟酸单核苷酸（NAMN）；

NAMN同样可经Preiss-Handler途径生成:NA经烟酸磷酸核糖转移酶（NAPRT）的催化作用生成NAMN:

在上述两种NAD+合成途径中，NAMN经NAD合成酶的催化作用生成烟酸腺嘌呤二核苷酸（NAAD），然后NAAD经过NMNATs1-3的催化作用最终生成NAD+；

在哺乳动物中，补救途径被认为是维持胞内NAD+正常水平的最重要的NAD+合成途径：

补救途径中，NAM作为起始分子，其来源于食物摄取和NAD+消耗酶的副产物。首先，NAM经烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）的催化作用生成NMN，然后NMN经NMNAT的催化作用生成NAD+。研究表明，NAMPT是哺乳动物中NAD+合成的限速酶，其表达水平随细胞压力如DNA损伤、饥饿等呈现高度动态变化。肥胖和高卡路里饮食可同时降低多种组织内NAMPT与NAD+的水平。

二、  NAD+在衰老上四大功效

01  NAD+可激活人体长寿因子，维持端粒长度，延长寿命

NAD+是被科学家称为“长寿因子”的去乙酰化酶（Sirtuins）组蛋白功能所必需的营养物质，特别是可以维持关键端粒（Telomere）的长度，减缓衰老过程和延长寿命。SIRT1到SIRT7共7个亚型组成了Sirtuins蛋白家族，也就组成了“长寿因子”。

人体内SIRT1-7的水平取决于NAD+的水平，随着年龄的增长，以及外界的压力和破坏，NAD+浓度降低会导致长寿因子激活不充分或不被激活

02  NAD+促进基因修复，延缓细胞衰老速度

NAD+能提高DNA自我修复的能力，并通过逆转线粒的衰退来延长寿命，这包括减轻压力，消除炎性反应，防护DNA和线粒体损伤；

03  NAD+促进细胞再生，抵御免疫系统疾病

NAD+是促进细胞从营养素中生成能量的辅酶，足够的NAD+水平可以保证细胞能量供给，促进细胞再生，这是延缓免疫系统衰老、抵御被感染和产生自身免疫系统疾病的至关重要的因素；

2018年3月，发表在国际知名杂志细胞《cell》上的研究发现，增加NAD+后，“年老的小鼠”和“年轻小鼠”中毛细血管数量和毛细血管密度几乎一致，并且它们的耐力增加了高达80%，可见NAD+可以延缓衰老；

04  NAD+改善染色体稳定性，降低多种疾病及癌症风险

NAD+可改善染色体稳定性，从而可减缓细胞衰老，降低多种疾病风险，且能一定程度降低患癌症的风险。

现阶段抗癌抗肿瘤临床数据不足，此功能还在不断研究中，肿瘤及癌症患者不建议直接服用。

NAD+功能众多，与人体衰老长寿息息相关，但是NAD+的总含量会随着时间的推移高速耗尽，从而导致各种老化现象及老化相关疾病，当30岁后就会出现“入不敷出”的状况，当我们达到40至60岁时，NAD+的损失将近50%，60岁时人体内NAD+含量只有初始时的12.5%左右。

为什么NAD+水平随着年龄的增长而下降呢？

DNA会随着年龄的增长而逐渐积累损伤，而细胞的自我修复能力会随着年龄的增加而逐渐降低。同时，除了DNA自发性损伤外，物理因素（紫外线、电离辐射）和化学因素（环境污染、药物）等外因也会进一步加快基因损伤，加速衰老进程。

普通基因的损伤会导致细胞机能和再生能力的丧失，进而体现在体力衰减、皮肤褶皱、肌肉萎缩、认知能力下降等外在表征。关键基因的损伤则会引发癌症、老年痴呆症等多种病理性反应。

在DNA修复过程中，PARP1(DNA修复酶）的需求增加，SIRT的活性被限制，NAD+消耗增加，NAD+的量自然减少。

在人体细胞内，NAD +实际上主要通过三种方式被消耗代谢（即分解）：

1. PARPs途径，进行DNA修复；

2. sirtuins途径，被消耗以打开长寿基因；

3. CD38途径，用于钙的信号传导。

PARPs是促使细胞对异常刺激做出反应的关键酶，严重的外界侵袭（如病毒）将会触发PARPs的持续性激活，从而造成NAD+耗竭，引发细胞死亡。

Sirtuins蛋白家族是一类进化上高度保守（从酵母菌到人类体内，这种蛋白都扮演着同样的功能）的去乙酰化酶，它们能够通过结合并消耗NAD+，对细胞的氧化代谢和压力抵抗做出调整；

CD38则需要通过消耗NAD+来生产ADPR，2dADPR，NAADP和cADPR等二级信使，引导一系列生理活动。

David Sinclair博士的研究团队表明，NAD+含量下降的罪魁祸首其实正是蛋白酶CD38。CD38的表达和活性会随着衰老过程而逐渐增加，在某些组织和细胞中可能会高出几倍，CD38途径争夺NAD+也较于其他两种途径强。

三个消耗NAD +的途径（sirtuins，PARPs和CD38）共同竞争，就如同竞争一个鱼缸里的水。因此当CD38消耗过多时，sirtuins和PARP的可用量就会减少。他们负责的工作——打开长寿基因和修复DNA，就无法完成，最终导致衰老加速。

NAD+通过增加和维持NAD+水平来激活长寿因子Sirtuins 来支持细胞健康，其在人体中极其重要，随着年龄增长体内NAD+水平越来越低，这时候就需要外在的补充。

三、  如何提升NAD+水平

随着年龄的增长，细胞NAD+水平直线下降至接近零。正常衰老可能有一天被归类为“NAD+缺乏综合征”，常理来说，补充NAD+是最直接的补充方式，但是NAD+在生物学上是不稳定的，且目前未证明任何物质可以运输NAD+直接进入细胞，这使得它不适合口服补充。

科学家经过研究证明，可以通过补充NAD+前体来提高体内NAD+水平。从NAD+的合成路径可以看出，烟酸（NA）、烟酰胺（NAM）和NMN都是NAD+前体物质，但是，烟酸和烟酰胺都属于维生素B3，两者均不可长期服用，烟酰胺会引起恶心和脸红，高剂量服用会导致身体不适，烟酸作为一种即时释放的制剂，使用时会导致皮肤潮红等反应；

NMN也是NAD+的前体物质，能在体内转化为NAD+发挥效用；

研究显示，Slc12a8蛋白会在钠离子的帮助下，将NMN直接运输到细胞中，并迅速发挥作用，用于NAD+的生产；

当NAD+水平下降时，细胞还会增强Slc12a8基因的表达，增加它们运输NMN的能力；

据报道NMN无任何副作用和不良反应，是目前最安全稳定的NAD+补充剂。

内容参考：NAD+

NADH，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，还原态，还原型辅酶Ⅰ。

N指烟酰胺，A指腺嘌呤，D是二核苷酸。

用于糖酵解和细胞呼吸作用中的柠檬酸循环。

　

NAD

则是氧化态。

是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，简称为辅酶Ⅰ，作为氧来化还原过程中的必需辅酶和NAD+依赖性二磷酸腺苷核糖基转移酶、环源ADP核糖聚合酶、Ⅲ型组蛋白去乙酰化酶，唯一能利用的物质，参与细胞物质代谢、能量合成、细胞DNA修复等多种生理活动。

NAD+是三羧酸循环的重要辅酶，促进糖、脂肪、氨基酸的代谢，参与人体能量的合成。

NAD+的相关性质：

NAD+又是辅酶I消耗酶的唯一底物(DNA修复酶PARP的唯一底物、长寿蛋白Sirtuins的唯一底物、环ADP核糖合成酶CD38/157的唯一底物)。

NAD是脱氢酶的辅酶，如乙醇脱氢酶(ADH)，用于氧化乙醇。它在糖酵解，糖异生，三羧酸循环和呼吸链中发挥着不可替代的作用。中间产物会将脱下的氢递给NAD，使之成为NADH。

而NADH则会作为氢的载体，在呼吸链中通过化学渗透偶联的方式，合成ATP。

以上内容参考：百度百科-NAD

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