重组人脑利钠肽的用法

1.探讨重组人脑利钠肽对犬内毒素性急性肺损伤的治疗作用。静脉注射脂多糖诱导内毒素性急性肺损伤模型，分组比较重组人脑利钠肽对肺损伤的改善作用。组织学观察显示，重组人脑利钠肽能明显减轻水肿，改善肺组织病理损伤，降低毛细血管通透性和血管外肺水。指出重组人脑利钠肽可以改善脓毒症诱导的肺损伤。

2.采用重组人脑利钠肽对内毒素诱导的急性肺损伤犬进行干预，从氧化-抗氧化角度显示其对肺的保护作用。

3.急性肺损伤模型的建立。2 0只健康犬(14.2±0.45)kg，雌雄各半，随机分为4组:正常对照组(A组)、急性肺损伤组(B组)、急性肺损伤+rhBNP低剂量组(C组)、急性肺损伤+rhBNP高剂量组(D组)。静脉麻醉用2%戊巴比妥钠30mg/kg，实验期间持续泵入l0 mg·kg-1·h-1。仰卧位固定，气管插管辅助通气，呼吸频率f18次//min，潮气量VT 10 ml/kg，犬右颈内静脉穿刺，右股动脉穿刺，留置导管，导管鞘侧管连接PICCO温度探头，右股动脉导管连接PiCCO监护仪。除a组外，其余三组均在10min内通过中心静脉注射LPS1mg/kg(用生理盐水稀释至20ml，2ml/min)，监测动脉血气。实验期间，每组以10ml/h/kg的速率给予平衡盐溶液。

4.管理方法和监控指标。在造模成功的基础上，正常对照组(A组，n=5):给予等量生理盐水；急性肺损伤组(b组，n=5):给予LPS 1mg/kg加等量生理盐水；低剂量rhBNP组(c组，n = 5):LPS 1mg/kg+RhB NP 5μg/kg；重组人脑利钠肽高剂量组(d组，n=5):给予lps1 mg/kg+重组人脑利钠肽10μg/kg。在给药后0、2、4、8和12小时记录每组动物的生命体征。同时抽取动脉血进行血气分析，测定PaO2计算氧合指数。采用PiCCO监测技术(脉搏指示连续心输出量监测技术)在每个时间点监测血管外肺水(EVLW)和肺毛细血管通透性指数(PVPI)。在12小时时处死狗，取一部分肺组织来测量肺湿/干比。对部分肺组织进行病理染色(HE染色)进行组织病理学观察；检测肺组织中MPO和丙二醛的活性。

5.结论:重组人脑利钠肽能有效减轻动物肺组织损伤，改善其功能和组织氧合，降低血管外肺水和毛细血管通透性指数，其作用呈量效关系。

rhNP能有效提高肺组织抗氧化酶的活性，提示RhNP对急性肺损伤动物的部分保护机制是通过调节内源性抗氧化酶的活性来实现的。