德国肝病专家联合撰文：对不明原因儿童肝炎要慎下结论，腺病毒尤其有争议

德国肝病专家联合撰文：对不明原因儿童肝炎要慎下结论，腺病毒尤其有争议

3月31日，英国苏格兰首次报告不明儿童重症急性肝炎。此后，全球多个国家或地区均有此类病例报道。与此同时，一些儿童接受了肝移植，甚至死亡，引起广泛关注。
到目前为止，国内还没有相关的病例报道。但为加强早期识别，规范疾病诊治，全力提高治疗效果，国家卫健委办公厅也于6月16日发布了《关于印发不明原因儿童重症急性肝炎诊疗指南(试行)的通知》。
这些病例的病因和发病机制仍在研究中。当地时间6月14日，国际肝病顶级期刊《肝病杂志》(Journal of Hepatology)在网上发表了一篇由德国13位肝病领域专家共同撰写的文章。他们评论了法兰克福大学附属医院的Marcus Maximilian Mücke和Stefan Zeuzem之前发表的另一篇文章。总的来说，这13位专家建议，对于不明原因儿童重症急性肝炎这一敏感问题，我们应该过早或过早下结论。同时，他们建议应充分利用已建立的儿科基础资源，并从对该问题有第一手经验的相关专业机构和组织中进行详细的临床背景调查。
这13位作者分别来自慕尼黑大学医院儿科、海德堡大学医院、沙雷特大学医学院、汉堡大学医学中心、埃森大学医学院、雷根斯堡大学医院、mhh和图宾根大学儿童医院。同时，这些作者都是德国儿科胃肠病学、肝病学和营养学会儿童肝移植工作组(GPGE)的成员。
其实截至目前，德国仍是“旁观者”，没有相关病例报道。欧洲疾控中心6月10日发布的最新报告显示，截至6月9日，欧洲地区已有20个国家报告了402例病因不明的16岁及以下儿童急性肝炎病例，其中无一例与流行病学相关。其中，奥地利2例，比利时14例，保加利亚1例，塞浦路斯2例，丹麦7例，法国7例，希腊6例，爱尔兰13例，以色列5例，意大利31例，拉脱维亚1例，荷兰14例，挪威5例，波兰8例，葡萄牙15例，摩尔多瓦共和国1例，塞尔维亚1例，西班牙36例，瑞典和英国9例。
欧洲疾病预防控制中心提到，大多数病例(77.9%)是5岁或以下的儿童。在402例可能病例中，250例报告了结果信息，其中181例已经康复，68例仍在接受治疗。在239例有信息的病例中，有87例(36.4%)入住重症监护室。在有可用信息的92例患者中，17例(8.9%)接受了肝移植。有一例死亡与这种疾病有关。
报告还提到，报告病例数从2021年第51周开始持续增加，随后急剧上升，在2022年第12周和第13周达到观测最大值。但是，重型肝炎在最初症状出现后进一步发展可能需要一段时间，因为调查需要时间，所以病例报告可能会延迟。所以最近病例减少还是很难解释的。德国上述13位作者在最新的文章中提到，重症急性肝炎对健康有害，并伴有死亡或需要肝移植，这确实令人担忧，需要进一步更准确的工作。此前，5月13日，在德国罗斯托克举行的德国儿童消化、肝脏和营养学会(GPGE)年会上，一群德国儿童kanzo sensei和德国儿童肝移植中心的与会者讨论了最近的一些报道。
在本次会议上，专家一致认为，现在描述新一波非甲-戊型肝炎重症病例还为时过早。他们认为，最新的聚集性病例与急性重型肝炎或急性肝衰竭儿童的数量和分布相似。
同时，他们强调，关于导致这些病例的人类腺病毒(hADV)感染的讨论尤其具有争议，因为迄今为止还没有腺病毒浸润肝脏的病例报告。
他们预计，社会行为的改变，以及新冠肺炎疫情期间因各种措施而减少与病原体的接触，可能会导致病毒感染的现有传播方式和个体免疫反应的改变。作者引用了中国郑州大学附属儿童医院和来自比利时、瑞士和荷兰的团队去年发表的两篇文章，并表示在新冠肺炎疫情期间，儿童呼吸道合胞病毒(RSV)和流感的发病率显著下降。他们认为这些观察到的现象和数据支持这一假设。
13位作者还引用了顶级医学杂志《美国医学会杂志》(JAMA)1923年发表的一篇论文，指出研究人员发现，1918年疫情流感后，重型肝炎和胃肠道症状的病例数量增加。
作者还强调，值得注意的是，目前报告的这些不明原因的儿童重症急性肝炎病例与既往SARS-CoV2感染之间的潜在关联可能导致肝炎，这可能导致肝脏对任何其他病毒感染的情况下更高的易感性和压倒性的炎症。他们提醒说，在所谓的血清阴性自身免疫性肝炎或肝炎相关再生障碍性贫血的病例中也可以看到类似的情况。
作者表示同意Mücke和Zeuzem在此前发表的文章中的结论，并支持世卫组织、欧洲疾控中心和地方当局等卫生机构及时收集更多准确数据的活动。Mücke和Zeuzem主要是对之前已知的当时的信息进行了梳理，重点是腺病毒感染。
但与此同时，作者表示，“我们建议谨慎对待这个敏感问题，不要过早或过早下结论。到目前为止，据我们所知，至少在德国和欧洲的参考网络(ERN)范围内，儿童不明原因的重症急性肝炎或急性肝衰竭没有明显增加。
作者认为这些协会和组织的成员在这个问题上有第一手经验。