在新冠肺炎,变异株BA.2.12.1刚刚超过BA.2坐上头把交椅,占美国新冠肺炎病例的一半不到三周,变异株BA.4和BA.5开始异军突起,掀起新一波感染浪潮。
根据目前的研究,BA.4和BA.5比BA .1、BA.2和BA . 5具有更强的免疫逃逸能力。BA.2.12.1在Biomikelon谱系中,更容易引起反复感染。同时,与主要感染上呼吸道的BA .1和BA.2相比,BA.4和BA.5的运肺能力更强,在人肺泡上皮细胞中的复制能力更强。
疾控中心最新数据显示,截至6月11日,美国BA.4和BA.5合并比例达到21.6%。然而5月7日,BA.4和BA.5的合并在美国只占1%。这意味着,35天内,BA.4和BA.5的合并份额飙升了21倍。其中BA.4占8.3%,BA.5占13.3%。
外部网络统计图
疾控中心数据显示,美国当地时间6月16日,新增新冠肺炎病例14.3万例,新增死亡526例。两个月前,美国每天大约有3万个新病例。根据美国约翰霍普金斯大学6月10日的数据,美国新冠肺炎核酸检测阳性率为14.1%。截至6月13日,美国新入院人数为3.1万人,而近两个月前的4月12日当周为1.06万人。
新病例的增长趋势
欧洲疾病控制和预防中心最近表示,BA.4和BA.5比其他Omicron菌株传播得更快,这可能导致更多的住院和死亡。
BA.4和BA.5有一个刺突蛋白的关键突变:L452R。L452突变是一个刺突蛋白突变位点,在Omicron BA.1和BA.2突变株中没有发现,但为Delta所拥有。刺突蛋白在新冠肺炎进入人体细胞中起着关键作用:它可以与人体细胞的ACE2受体结合,并穿过细胞膜侵入。它是打开细胞大门的“钥匙”,也是人类免疫系统、mRNA疫苗和抗体药物的主要靶点。
目前BA.4和BA.5已经成为葡萄牙的优势突变体。尽管葡萄牙的疫苗接种率超过85%,并且2021年底至2022年初刚刚经历了奥米克隆BA.1和BA.2的大量感染,但葡萄牙仍出现新一波感染,阳性检出率一度达到50.63%。新增死亡人数也回到了2022年1月至2月奥米克隆感染高峰期的水平。
新增感染和死亡的每日趋势图
阅读:BA.4/5能在人肺泡上皮细胞中高效复制。
关于BA.4/5的致病性,日本东京大学、京都大学、北海道大学、九州大学、神户大学、以色列魏茨曼科学研究所等27个科研机构联合发表了关于bioRxiv的重磅研究,结果显示在人肺泡上皮细胞中的复制效率高于BA.2,特别是BA.4和BA.5在肺泡上皮细胞中的细胞融合比Ba.2更强。
为了测试Omicron多种变异株在人肺泡上皮细胞中的复制能力,研究小组通过反向遗传学制备了一种带有L452R突变的嵌合重组新型冠状病毒病毒。实验表明BA.4和BA.5感染在人肺泡上皮细胞上形成的空斑比BA.2感染形成的空斑大。通过实验,研究人员还发现BA.4和BA.5在人iPSC来源的肺泡上皮细胞中的复制能力比Ba.2高效得多。
阅读:奥米克隆的突破性感染和反复感染
新冠肺炎病毒已经席卷全球,感染了数亿人。由于奥米克隆引起的症状比德尔塔温和,自然感染可以带来一定的免疫力,所以有声音认为奥米克隆变异体是天然的助推器。然而,最新研究揭示,效果可能正好相反:接种疫苗后,Omicron突变体的感染可能不会增强免疫力,还可能削弱新突变体的免疫力。
结论上述结果来自于国际权威学术期刊《科学》,该期刊最近发表了一项重磅研究“b.1.1.529 (omicron)的免疫加强依赖于以前的新型冠状病毒暴露”。
这项由英国伦敦帝国理工学院(Imperial College London)研究人员领导的研究,重点关注了人们在接种疫苗和先前感染后免疫的复杂模式如何影响人们未来对新型冠状病毒的保护。
英国伦敦帝国理工学院官网称,研究发现,奥米克隆感染带来的免疫力在应对奥米克隆再感染时,自然免疫增强效果不佳,即使是对三剂疫苗后奥米克隆出现突破性感染的人也是如此。
核心问题是“免疫印记”。一般来说,人体对新冠肺炎的免疫模式会通过感染史“印”在免疫系统上。每个人的免疫印记取决于他接受的疫苗剂量和他感染的突变株。这就导致了人群中不同个体的免疫力不同。
一个人以前的新型冠状病毒感染史将通过一个称为“免疫印记”的过程影响对随后的新型冠状病毒感染的免疫能力,这也适用于Omicron的许多亚变异体,包括BA.4和BA.5
早期感染的α变体(α,B.1.1.7)的“免疫印记”导致针对Omicron的结合抗体的持续存在。
论文作者、伦敦帝国理工学院免疫学和炎症学教授丹尼·奥特曼(Danny Altmann)表示,“我们发现奥米克隆突变体远非大家之前可能认为的疫苗免疫的天然良性助推器。相反,它是一个特别隐蔽的免疫逃逸者。”
对于那些接种过三剂疫苗且之前未感染过新冠肺炎病毒的人来说,Omicron感染可以对之前的变异株(α、β、γ、δ和原始祖先株)提供免疫增强作用,但对Omicron本身的免疫力较低。然而,那些在第一波疫情期间被感染的人和那些后来再次感染奥米克隆的人没有任何增强效果。
这些发现可能有助于理解为什么突破性感染和重复感染是Omicron突变体中的常见现象。然而,研究强调,疫苗接种可以继续提供预防严重疾病和死亡的保护。
此前有分析认为,即使针对奥米克隆的抗体识别能力很差,人体T细胞免疫也可能随时准备补空白,从而达到有效保护。然而,这项研究表明,在感染Omicron的患者中,T细胞对Omicron刺突抗原的识别能力很差。
论文作者、伦敦帝国理工学院传染病系的罗斯玛丽·博伊顿(Rosemary Boyton)教授表示,“感染奥米克隆并不能有效提高未来在奥米克隆对抗再次感染的免疫力。”
奥特曼说,“奥米克隆不仅可以突破疫苗防御,而且似乎不会在免疫系统上留下我们预期的迹象。奥米克隆比之前的突变株更隐蔽,免疫系统似乎记不住它。”